Den beskyttende kraft af PEA og immunsystemet

En af de mest spændende ernæringsforbindelser, der dukkede op i det 21st århundrede er palmitoylethanolamid (PEA). Allerede brugt af over 1 million mennesker over hele verden som kosttilskud, tilhører dette fedtstof familien af biologisk aktive lipider, der produceres af kroppen, der hjælper med at regulere cellulære funktioner. PEA blev identificeret for over 60 år siden som en aktiv biologisk faktor, da den blev isoleret fra ekstrakter fra hjernen, leveren og musklerne hos rotter og marsvin. Det blev senere fundet at være en ernæringsfaktor indeholdt i kyllingeæggeblomme, olivenolie, saflor og sojalecithin, jordnøddemel og flere andre fødevarer. PEA er blevet brugt som et kosttilskud til at øge kroppens forsyning af denne værdifulde forbindelse.

Hvordan virker PEA i menneskekroppen?

PEA fremstilles naturligt i menneskekroppen, hvor det fungerer sammen med det endocannabinoide system eller ECS.¹ ECS fungerer som en masterleder, der sender kemiske beskeder og udløser biologiske handlinger i hele kroppen, der er afgørende for sundhed og velvære. Resultatet af denne delikate balancehandling er at skabe homeostase, det interne drev i hver celle og hele vores system for at opretholde balance og fremme sundhed i dets indre miljø, selv når vi står over for eksterne ændringer.

PEA i sig selv omtales som et „pro-opløsende lipidsignalmolekyle.“ Hvad dette udtryk betyder er, at PEA virker ved at påvirke centrale kontrolmekanismer i vores celler, hvor det har en evne til at løse faktorer, der fører til cellulær stress og betændelse. Denne yderst gavnlige virkning er blevet påvist i over 600 videnskabelige undersøgelser, herunder anvendelse som kosttilskud i over 20 dobbeltblinde kliniske forsøg på mennesker.² 

PEA fungerer ikke som et lægemiddel til behandling af sundhedsmæssige tilstande i sig selv. I stedet er det at tage PEA som et præformet kosttilskud simpelthen en strategi for at sikre, at der er tilstrækkelige niveauer i cellerne i hele kroppen, især i det, der ser ud til at være tider med øget behov. Lignende situationer eksisterer med andre „betinget essentielle næringsstoffer“ som coenzym Q10, alfa-liponsyre, carnitinog mange andre forbindelser, der er nødvendige for normale kropslige processer. Nogle forhold forårsager, at kroppen ikke producerer tilstrækkelige niveauer af disse forbindelser eller forårsager en øget efterspørgsel efter dem.

PEA udøver det, der kaldes en cytoprotektiv virkning. Det betyder, at det beskytter celler mod skader. Det udøver denne effekt ikke kun gennem centrale cellefunktioner, men også på cellemembranernes fedtmatrix. I en skelsættende undersøgelse i 1973 viste mus fodrede PEA strukturelle og funktionelle ændringer i cellemembranerne i leverceller såvel som membranerne i cellulære mitokondrier, cellernes energiproducerende rum.³ Når PEA var inkorporeret i cellemembraner, var PEA bedre i stand til at beskytte cellerne og mitokondrierne mod skader. Denne undersøgelse førte til intense undersøgelser foretaget af andre forskere, der viste, at når celler er beskadiget eller mangler tilstrækkelig iltforsyning, forsøger kroppen at opveje denne skade ved at lave mere PEA, så den kan inkorporeres i cellemembraner for beskyttelse og bedre funktion. Denne grundlæggende effekt af PEA er blevet overskygget på grund af dens rolle som et „pro-opløsende lipidsignalmolekyle“, men det er stadig meget vigtigt for dets overordnede fordele for cellulær funktion.⁴ 

Hvordan påvirker PEA immunforsvaret?

Virkningerne af PEA på alle immunceller i kroppen er centrale for alle aspekter af cellulær funktion gennem effekten på receptorer kendt som peroxisomproliferatoraktiverede receptorer (PPAR'er). Disse forbindelser er en gruppe af nukleare receptorproteiner, der fungerer til at regulere ekspressionen af cellens genetiske koder. Med andre ord fungerer PPAR'er som den „software“, der fortæller vores celles „hardware eller computer“, vores DNA, hvad de skal gøre med hensyn til at udtrykke den genetiske kode for at fremstille kemikalier, som cellen vil bruge til at regulere sin funktion. PPAR'er spiller en kritisk rolle i alle cellulære funktioner, herunder metabolisme og energiproduktion. I hjernen påvirker PPAR'er mental funktion og humør. Dens virkning på at understøtte immunsystemets funktion er afgørende for at afbalancere responsen på en infektion eller betændelse.^2,4

PEA er blevet undersøgt for dets evne til at understøtte immunsundhed og luftvejsfunktion i fem dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg mellem 1971 og 1975.⁵ Hvad der ser ud til at være sket var, at forskningsområderne på PEA efter dette tidspunkt skiftede fra at støtte kroppen under infektionsprocesser til fokus på PEA's rolle under inflammation. Disse processer deler imidlertid mange fælles underliggende fysiologiske træk. Nogle gange afspejler de to sider af den samme mønt. For eksempel har PEA vist nogle fantastiske effekter i at understøtte hjernens sundhed ved at virke på immuncellerne, der er ansvarlige for at fjerne cellulært affald fra hjernen, hvilket fører til reduceret inflammation og forbedret hjernecellefunktion.⁶ Det samme gælder dets virkninger på makrofager, de store vævsbaserede hvide blodlegemer, der opsluger og ødelægger mikroorganismer og partikler.⁷

Den første humane kliniske undersøgelse af PEA og immunsundhed involverede i alt 444 ansatte på Skoda bilfabrikken i Tjekkoslovakiet. Doseringen af PEA i undersøgelsen var 600 mg tre gange dagligt (total daglig dosis på 1800 mg PEA) i 12 dage. Disse frivillige blev evalueret, hvis de oplevede symptomer, der tyder på luftvejsudfordringer såsom ondt i halsen, næsestop eller udflod eller produktiv eller tør hoste samt tilhørende symptomer som feber, ledsmerter, utilpashed og træthed. Resultaterne viste, at forsøgspersoner, der fik PEA, havde et lavere antal episoder med symptomer sammenlignet med placebogruppen. PEA havde mindre effekt på luftvejssymptomer såsom næsestop, udflåd og hoste, men tilknyttede symptomer som feber og smerter blev signifikant reduceret med 45,5% i PEA-gruppen sammenlignet med placebogruppen.⁸ 

I den anden undersøgelse af PEA om immunsundhed fik 899 raske frivillige mellem 18 og 20 år fra en hærenhed enten PEA eller placebo i 9 uger. Soldater blev valgt, da de er anbragt tæt sammen og mere modtagelige for udbrud af en immunudfordring. Doseringsplanen var 600 mg PEA tre gange dagligt i de første 3 uger, hvorefter en fortsættelsesfase startede baseret på en enkeltdosis på 600 mg én gang dagligt i 6 uger. Resultaterne viste, at det samlede antal sygedage var signifikant reduceret i PEA-gruppen, 40% lavere i uge 6 og 32% lavere i uge 8 sammenlignet med placebo.⁹ 

For at verificere konklusionerne blev der gennemført yderligere 3 forsøg med soldater i løbet af 1973-1975. Alle tre forsøg viste betydelig støtte til immunsystemet som bekræftet ved klinisk vurdering såvel som gennem blodmålinger hos disse soldater. Alle disse kliniske forsøg konkluderede, at PEA har klare sundhedsmæssige fordele uden nogen rapporterede bivirkninger.⁸ 

Hvad er en cytokinstorm?

Under en infektion reagerer immunsystemet ved at øge produktionen af mange signalforbindelser kendt som cytokiner. I nogle særligt virulente infektioner overproducerer immunsystemet disse forbindelser til at producere det, der kaldes en „cytokinstorm.“ Dette overdrevne immunrespons kan føre til alvorlige konsekvenser. En cytokinstorm repræsenterer et immunsystem, der er ude af kontrol, og et, der begynder at angribe og dræbe alt, der er i syne, inklusive vores sunde menneskelige celler. 

Virus er luskede, fordi de for at overleve er nødt til at finde ly i menneskelige celler for at reproducere. Uden for inficerede celler er vira lettere mål for vores immunsystem at neutralisere. Inde i menneskelige celler er immunsystemet afhængig af specialstyrker i form af hvide blodlegemer kendt som cytotoksiske T-celler og naturlige dræberceller (NK). Disse specialstyrker bringes ind gennem cytokiner frigivet af andre hvide blodlegemer. Cytotoksiske T-celler og NK-celler strejfer rundt i kroppen og søger at dræbe inficerede celler, der kemisk kalder på at blive dræbt ved at frigive deres egne signaler. Sådan skal tingene fungere, men i en cytokinstorm er immunsystemet så overstimuleret af overbelastningen af cytokiner, at det begynder at ødelægge alt, hvad det kommer i kontakt med. Immuncellerne kan ikke skelne mellem en inficeret og en sund celle. Dette fører til massiv betændelse og ødelæggelse af væv, der igen kan føre til lungebetændelse, organsvigt og ofte død.

Kan PEA fremme balance i immunresponset?

Som beskrevet ovenfor arbejder PEA for at beskytte celler mod skader og påvirker de centrale kontrolmekanismer i celler, herunder dem, der producerer cytokiner, T- og NK-celler. PEA er almindeligt kendt for sin evne til at understøtte normal balance i immunsystemets inflammatoriske respons. Denne balancerende virkning er ikke kun relateret til dens virkninger på PPAR'er, men også på fremstilling og sekretion af cytokiner og andre forbindelser forbundet med inflammation. Dens evne til at dæmpe eller modulere virkningerne af cytokiner kan være nyttig til at opretholde immunsystemets funktion i perioder, hvor det bliver udfordret.^10,11

Anbefalet dosering af PEA

De seneste undersøgelser har anvendt en PEA dosis på 300 til 600 mg to gange dagligt. Den dosis, der blev anvendt i nogle af de tidlige undersøgelser, var op til 600 mg tre gange om dagen. I alle undersøgelser forekom ingen bivirkninger eller lægemiddelinteraktioner. PEA er helt sikker og ikke-toksisk.

Referencer:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endocannabinoider og beslægtede N-acylethanolaminer: biologiske aktiviteter og metabolisme. Inflamm Regn. 2018 1. okt.; 38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Farmakologien af palmitoylethanolamid og første data om den terapeutiske virkning af nogle af dets nye formuleringer. Br J Pharmacol. 2017 juni; 174 (11): 1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Strukturelle og funktionelle ændringer i levermitokondrier hos mus fodret med palmitoylethanolamid (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529-2536.
4. Hesselink JM. Udvikling i farmakologisk tænkning omkring det naturlige analgetiske palmitoylethanolamid: fra uspecifik resistens over for PPAR-α-agonist og effektivt nutraceutikum. J Pain Res. 2013 8. august; 6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoylethanolamid: Et naturligt krops-eget antiinflammatorisk middel, effektivt og sikkert mod influenza og forkølelse. Int J Inflam. 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia og mastceller som mål for palmitoylethanolamid, en antiinflammatorisk og neurobeskyttende lipidmediator. Mol Neurobiol. 2013 okt; 48 (2): 340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Makrofagafledte lipidagonister af PPAR-α som iboende controllere af inflammation. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Profylaktisk virkning af N 2 hydroxyethylpalmitamid (Impulsin) ved akutte luftvejsinfektioner. Europæisk tidsskrift for klinisk farmakologi. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, m.fl. Undersøgelser af profylaktisk virkning af N-2-hydroxyethylpalmitamid (Impulsin) ved akutte luftvejsinfektioner. Serologisk kontrollerede feltforsøg. Tidsskrift for hygiejneepidemiologi Mikrobiologi og immunologi. 1979; 23 (1): 11—24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Indflydelse af fedtsyreethanolamider og delta9-tetrahydrocannabinol på cytokin- og arachidonfrigivelse af mononukleære celler. Eur J Pharmacol. 1997 9. juli; 330 (2-3): 231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, et al. Oral palmitoylethanolamidbehandling er forbundet med reducerede kutane bivirkninger af interferon-β1A og cirkulerende proinflammatoriske cytokiner ved recidiverende remitterende multipel sklerose. Neuroterapeutika. 2016 april; 13 (2): 428-38.