Indholdsfortegnelse
Indholdsfortegnelse
N-acetylcystein (NAC), en form for aminosyren cystein, bruges i vid udstrækning i akutmedicin til behandling af personer, der overdoserer acetaminophen eller paracetamol. Placebokontrollerede undersøgelser har undersøgt effektiviteten af NAC som behandling af alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, skizofreni, trichotillomani og andre impulskontrolforstyrrelser og stofbrugsforstyrrelser. NAC tolereres generelt godt ved doser, der anvendes til behandling af psykiatriske lidelser, men nogle patienter rapporterer kvalme, opkastning, halsbrand, udslæt og feber. Undersøgelser, der undersøger fordelene ved NAC for større psykiatriske lidelser, rapporterer blandede fund. Denne artikel vil give et resumé af forskningshøjdepunkterne.
NAC genopretter niveauerne af kroppens vigtigste antioxidant glutathion, et molekyle, der spiller en væsentlig rolle i at fjerne giftige reaktive iltmolekyler (dvs. 'frie radikaler') og reducerer dermed intracellulær skade forårsaget af disse stærkt reaktive molekyler. NAC reducerer også serumniveauer af proinflammatoriske cytokiner såsom IL-6 og tumornekrosefaktor-alfa, som er impliceret i patogenesen af skizofreni, bipolar lidelse og deprimeret humør. NAC øger niveauerne af cystein , som igen modulerer syntetiske veje for både glutamat og dopamin og stimulerer dopaminfrigivelse.
En metaanalyse og systematisk gennemgang af placebokontrollerede undersøgelser af NAC i deprimeret humør hos personer diagnosticeret med alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse og andre psykiatriske lidelser identificerede fem placebokontrollerede undersøgelser, der opfyldte inklusionskriterier for størrelse og metodologisk strenghed (574 samlede deltagere). Personer med deprimeret humør i forbindelse med forskellige psykiatriske lidelser oplevede moderat forbedrede depressive stemningssymptomer og forbedret global funktion som reaktion på NAC-monoterapi efter 12 til 24 uger. I en 16-ugers dobbeltblind supplerende undersøgelse (252 deltagere) blev voksne diagnosticeret med alvorlig depressiv lidelse randomiseret til NAC vs placebo, mens de tog deres sædvanlige antidepressiva. Ved uge 16 (men ikke uge 12) var respons- og remissionsrater større i NAC-gruppen. Personer i NAC-gruppen rapporterede højere forekomster af gastrointestinalt ubehag.
I et 6-måneders dobbeltblindt supplerende forsøg (75 deltagere) blev voksne med bipolar lidelse randomiseret til at modtage NAC 2000 mg/dag vs placebo, mens de fortsatte deres sædvanlige behandling. Personer, der fik NAC, oplevede signifikante og vedvarende reduktioner i depressive stemningssymptomer og forbedret global funktion sammenlignet med placebogruppen. Forbedringer gik tabt en måned efter seponering af NAC. I en 2-måneders åben fase af et randomiseret placebokontrolleret studie blev 149 moderat deprimerede personer diagnosticeret med bipolar lidelse behandlet med NAC (1 g BID). Ved undersøgelsen faldt symptomerne på deprimeret humør markant, og indekserne for funktion og livskvalitet forbedredes. I en efterfølgende dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse udført af de samme forfattere havde 149 stabile bipolære patienter randomiseret til NAC (2 gm/dag) versus placebo, mens de fortsatte med behandling, som sædvanligt, ikke signifikante forskelle i tilbagefaldshastigheder eller resultatmål for funktion eller livskvalitet. Ved undersøgelsens endepunkt forblev symptomscorerne lave, og der var minimale ændringer i resultatmålinger i NAC- og placebogrupperne.
I en nyligt offentliggjort 16-ugers dobbeltblind supplerende undersøgelse (181 deltagere) blev voksne med bipolar lidelse med en aktuel akut depressiv episode randomiseret til at modtage NAC 2000 mg/dag, NAC med nutraceutika eller placebo, mens de fortsatte deres sædvanlige regime med psykotrope lægemidler. Den kombinerede behandling bestod NAC plus 16 stoffer, der vides at have gavnlige virkninger på mitokondriefunktionen, herunder l-carnitin, ubiquinon (coenzym Q10), alfa-liponsyre (ALA) og co-faktorer, der kræves for normal mitokondriel funktion. Ved undersøgelsens afslutning blev der ikke fundet forskelle mellem grupper i sværhedsgraden af bipolar deprimeret humør målt ved Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). 20 uger efter seponering af behandlingen rapporterede personer i den kombinerede behandlingsgruppe imidlertid signifikant større klinisk forbedring sammenlignet med placebogruppen. Forfatterne fortolkede dette fund som en muligvis forsinket fordel ved kombinationsbehandlingsprotokollen eller klinisk forbedring efter ophør af behandlingen.
Som ved bipolar lidelse kan personer med skizofreni have relativt større oxidativt stress sammenlignet med raske individer. Niveauet af oxidativt stress kan korrelere med ændringer i neuronale cellemembraner og mitokondriel dysfunktion, der bestemmer symptomsværhedsgraden hos personer diagnosticeret med skizofreni. Personer med skizofreni kan også have nedsatte glutamatniveauer i den præfrontale cortex. NAC-tilskud kan reducere sværhedsgraden af psykotiske symptomer ved at reducere det samlede oxidative stress og øge CNS-glutamatniveauer. I en stor 6-måneders dobbeltblind supplerende undersøgelse (140 deltagere) blev voksne diagnosticeret med behandlingsrefraktær skizofreni randomiseret til at modtage NAC 1000 mg to gange dagligt vs placebo, mens de fortsatte med deres antipsykotiske medicin. Personer i NAC-gruppen oplevede moderate forbedringer i negative symptomer (fx apati, mangel på tanker, social tilbagetrækning), forbedringer i global funktion og reduktioner i unormale ufrivillige bevægelser (dvs. ekstrapyramidale symptomer forårsaget af deres antipsykotiske). Personer, der modtog supplerende NAC, demonstrerede forbedret selvpleje, større social interaktion og motivation og mere stabilt humør. Som i undersøgelsen om bipolar lidelse gik forbedringer tabt en måned efter seponering af NAC. Signifikant nok havde 60% af forsøgspersonerne før undersøgelsen delvist reageret på et forlænget forsøg med clozapin, et atypisk antipsykotikum, der anses for at være den mest effektive behandling af behandlingsrefraktær skizofreni.
Resultater af små kliniske forsøg understøtter, at NAC kan være gavnligt for impulskontrolforstyrrelser, herunder trichotillomani og patologisk gambling. Resultater af casestudier og små placebokontrollerede undersøgelser tyder på, at NAC 600 mg til 2400 mg/dag kan lindre symptomer på tvangsmæssig hårtræk (trichotillomania), neglebid og hudplukning. Forsøgspersoner diagnosticeret med patologisk gambling, der reagerede på NAC 1800 mg/dag i en 8-ugers åben undersøgelse, blev randomiseret til at modtage NAC 1800 mg vs placebo i en efterfølgende placebokontrolleret undersøgelse, der fortsatte i yderligere 6 uger. Ved undersøgelsens afslutning var 83% af forsøgspersonerne i NAC-gruppen respondere mod kun 28% af forsøgspersonerne i placebogruppen.
Mange dyre- og menneskelige undersøgelser har undersøgt rollen af NAC i behandlingen af stofmisbrug og afhængighed. Virkningsmekanismen har at gøre med genoprettelse af normale glutamatergiske veje, der er blevet ubalancerede ved kronisk brug af stoffer, der påvirker dopamin og andre neurotransmittere. I en lille åben undersøgelse (24 deltagere) rapporterede voksne diagnosticeret med cannabisbrugsforstyrrelse behandlet med NAC 2400 mg/dag reduktioner i daglig cannabisbrug og reduktioner i tvangsmæssig cannabisbrug. I en lille placebokontrolleret undersøgelse (29 deltagere) rapporterede nikotinafhængige voksne randomiseret til NAC 2400 mg/dag vs placebo tilsvarende og ikke-signifikante reduktioner i rygning. Resultater fra en anden lille 6-måneders undersøgelse tyder på, at NAC 1200 mg/dag kan reducere de skadelige virkninger af nikotin på DNA, der potentielt reducerer kræftrisikoen hos kroniske rygere.
Det er blevet antaget, at symptomsværhedsgraden hos personer med obsessiv-kompulsiv lidelse kan være relateret til generel oxidativ stress. Til dato er der kun offentliggjort en sagsrapport på NAC som en behandling af OCD. I denne sagsrapport oplevede en person med svær behandlingsrefraktær OCD behandlet med NAC 3gm/dag som supplement til fluvoxamin signifikant vedvarende forbedring af tvang og tvangstanker.
Oxidativt stress kan være en almindelig underliggende faktor, der bidrager til patogenesen af forskellige psykiatriske lidelser, herunder bipolar lidelse, impulskontrolforstyrrelser, skizofreni og stofbrugsforstyrrelser. Nye fund understøtter, at NAC-tilskud mindsker symptomsværhedsgraden i disse lidelser via forskellige mekanismer, herunder gendannelse af kroppens vigtigste antioxidant glutathion, reduktion i serumniveauer af proinflammatoriske cytokiner og modulering af biosyntetiske veje af glutamat og dopamin. Selvom resultaterne er inkonsekvente, understøtter akkumulerende beviser, at NAC-tilskud har gavnlige virkninger på bipolar lidelse, skizofreni, impulskontrolforstyrrelser og stofbrugsforstyrrelser. Resultaterne af en nyligt offentliggjort undersøgelse tyder på, at NAC-tilskud kan resultere i forsinkede fordele efter seponering af behandlingen, når det administreres i kombination udvalgte nutraceutika. Store placebokontrollerede undersøgelser er nødvendige for at bekræfte disse foreløbige fund, bestemme optimale NAC-doser til forskellige psykiatriske lidelser og yderligere undersøge supplerende anvendelser af NAC i kombination med stemningsstabilisatorer, antipsykotika og andre nutraceutika med det formål at reducere oxidativt stress og optimere mitokondriel funktion.
Referencer:
ANSVARSFRASKRIVELSE: Wellness Hub har ikke til hensigt at stille diagnoser...
Wellness Hub har ikke til formål at stille en diagnose, give behandling eller lægefaglig rådgivning. Læs mere. Indholdet i Wellness Hub er kun til orientering. Kontakt en læge eller anden fagperson i sundhedssektoren angående eventuelle medicinske eller sundhedsrelaterede diagnoser eller behandlingsmuligheder. Oplysninger i Wellness Hub bør ikke betragtes som en erstatning for rådgivning fra en sundhedsperson. De påstande, der fremsættes om specifikke produkter i Wellness Hub, er ikke godkendt til at diagnosticere, behandle, helbrede eller forebygge sygdomme.
