Nicotinamid ribosid (NR) vs. Nicotinamid Mononucleotid (NMN): Hvad er forskellen?

Hvad er NAD+prækursorer?

Nicotinamid Ribosid (NR) og Nicotinamid Mononucleotid (NMN er NAD+-forstadier, hvilket betyder, at de øger NAD+-niveauerne i kroppen. Anvendelsen af orale NAD+-prækursorer, specifikt nicotinamidribosid (NR) og nicotinamidmononukleotid (NMN), har fået betydelig opmærksomhed for deres potentiale til at hjælpe med at genoprette NAD+, der kan være suboptimalt. 

Fordele ved NAD+til sund aldring

Nicotinamid adenindinucleotid (NAD +) er et centralt coenzym for cellulær metabolisme, mitokondriefunktion og genomisk stabilitet. 

Forskning viser, at NAD+-niveauer falder med alderen, daglig metabolisk stress og suboptimale livsstilsfaktorer. NAD+understøtter kritiske cellulære processer, herunder:

• Energimetabolisme
• Mitokondriel oxidativ phosphorylering
• DNA-reparation
• Redoxbalance
• Steroidhormonsyntese

Aldersrelateret NAD+-fald er forbundet med mitokondriel dysfunktion, øget oxidativt stress og nedsat cellulær reparationskapacitet, hvilket kan påvirke den generelle kognitive sundhed og metabolisk balance. Derfor er strategier til at øge NAD+af voksende klinisk interesse.

Forskellen mellem NR og NMN

Nicotinamid ribosid (NR)

Mens NR og NMN er strukturelt ens, kan kun NR krydse cellemembraner via ækvilibrative nukleosidtransportører (ENT'er) og betragtes som en biotilgængelig form for vitamin B3. 

Nicotinamidmononukleotid (NMN)

NMN kan på grund af sin fosfatgruppe ikke komme direkte ind i celler og skal omdannes ekstracellulært til NR, før NAD+ syntese kan forekomme. Flere isotopmærkning og enzymatiske undersøgelser viser, at CD73 dephosphorylerer diætets NMN til NR, og at når NR først er dannet, transporteres det ind i celler og omdannes til NAD+.

Forskelle i absorption

I en undersøgelse offentliggjort i Nature Metabolism identificerede forskere et transportprotein, NMN-transportøren (Slc12a8), i tyndtarmen hos mus.  NMN-transportøren Slc12a8 er dog endnu ikke identificeret i andre celler og væv eller hos mennesker. Den funktionelle relevans eller eksistens af Slc12a8 hos mennesker forbliver kontroversiel og understøttes stort set ikke af uafhængige analyser. I FEBS Letters 2023 (FEBS Letters er et non-profit fagfællebedømt videnskabeligt tidsskrift udgivet på vegne af Federation of European Biochemical Societies (FEBS), sporede forskere metabolismen af isotopmærket NMN i tarmvævet hos mus både med og uden mikrobiomablation (fjernelse af tarmbakterier). De undersøgte, om tarmmikrobiomet spiller en rolle i NMN-metabolisme. Behandling med 100% mærket NMN resulterede i en slående stigning i umærkede NAD+ metabolitter. Faktisk blev der set en betydelig stigning i endogene NR-niveauer i tarmene hos både antibiotikabehandlede og ubehandlede mus. Derudover viste det sig, at mærket NMN var overvældende til stede som NR i tarmvævet, hvilket tyder på, at dephosphorylering af NMN er den primære vej for dets optagelse. 

 Som et resultat anerkendes den ekstracellulære omdannelse af NMN til NR som den dominerende fysiologiske vej for NAD+ biosyntese fra NMN.    

Hvilken er en bedre NAD+booster?

Prækliniske og kliniske forsøg mod hinanden viser konsekvent, at NR er mere effektivt til at hæve cellulær og systemisk NAD+ end NMN. I et in vivo-studie øgede oral NR lever-NAD+ med 220% sammenlignet med kun 170% for NMN ved lige doser, hvilket afspejler ca. 23% større effektivitet.⁷  

Klinisk forskning har dog været blandet. En nylig undersøgelse viste, at oral NR efter 8 dages dagligt tilskud hævede NAD+-niveauer i fuldblod ~ 2,3 gange højere end NMN ved lige store doser. En længere undersøgelse viste, at NR og NMN efter 14 dages tilskud forhøjede NAD+-niveauer i fuldblod sammenligneligt.¹² I modsætning hertil producerede NR en større stigning i fuldblods NAD+ efter 2 ugers tilskud sammenlignet med NMN ved sammenligning af to separate humane forsøg.^13,14

Yderligere giver NR større beskyttelse mod cisplatin-induceret DNA-skade i dyrkede celler end NMN, hvilket fremhæver dens fordele for genomisk stabilitet og cellulær modstandsdygtighed.¹⁵

Dobbelt virkningsmåde: Øget syntese og hæmning af forbrug

Ud over sin evne til at øge NAD+-produktionen hæmmer NR også CD38, et NAD+-forbrugende enzym, hvis aktivitet øges med aldring og betændelse.  Ved at undertrykke CD38 hjælper NR med at bevare NAD+-puljer og modvirke aldersrelaterede fald. Således understøtter NR øget produktion og hjælper med at bevare eksisterende NAD+-niveauer. Som jeg deler med mine patienter, hjælper det med at forhindre tab, ligesom ordsproget, „en sparet krone er en krone tjent.“ I modsætning hertil viser NMN ikke sammenlignelig CD38-hæmning in vitro ifølge nylige undersøgelser. Denne hæmmende virkning af NR og manglen deraf for NMN blev også understøttet af nylige ex vivo-analyser af humant fuldblod.

Sammenligning mod hinanden

Der er stadig bekymringer vedrørende NMN-renhed, idet 64% af de prøveudtagne NMN-kosttilskud ikke opfylder etiketpåstandene i markedsanalyser. Kun 14% opfyldte mærkekravet, og 23% var lige under det.¹⁸

• NR kommer direkte ind i celler via ENT'er, hvorimod NMN skal konverteres til NR. 
• NR har større NAD+-forøgelse i nogle undersøgelser, men kliniske resultater er blandede.
• NR understøtter CD38-hæmning, som kan hjælpe med at bevare NAD+, hvorimod NMN ikke ser ud til at gøre det

Konklusion

Som klinikere er vores patienter afhængige af, at vi leverer videnskabelig kontrol af de mest effektive, sikreste og evidensbaserede kliniske interventioner til støtte for deres individuelle wellness-sysler. NRs dual-mode evne til at øge NAD+, hæmme aldersrelaterede nedgangsmekanismer og opfylde strenge lovgivningsmæssige standarder understreger dens forrang inden for forskningsbaseret tilskud. NMN's inkonsekvente kvalitetskontrol på markedet er en bekymring for os i klinisk praksis og for vores patienter.

Referencer:

1. Fletcher, RS, Ratajczak, J., Doig, CL, Oakey, LA, Callingham, R., Xavier, GDS et al. (2017) Nicotinamidribosidkinaser viser redundans ved formidling af nicotinamidmononukleotid og nicotinamid ribosidmetabolisme i skeletmuskelceller. Molekylær metabolisme, 6, 819—32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. Grozio, A., Sociali, G., Sturla, L., Caffa, I., Soncini, D., Salis, A. et al. (6AD) CD73-protein som kilde til ekstracellulære forstadier til vedvarende NAD+-biosyntese i FK866-behandlede tumorceller*. Tidsskrift for biologisk kemi, 288, 25938—49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. Kropotov, A., Kulikova, V., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2021) Equilibrative nukleosidtransportører medierer importen af nicotinamid ribosid og nikotinsyre ribosid til humane celler. Internationalt tidsskrift for molekylære videnskaber, 22, 1391.
4. Grozio, A., Mills, KF, Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. et al. (2019) Slc12a8 er en nicotinamidmononukleotidtransportør. Nature Metabolim, 1, 47—57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim, L., Chalmers, T.J., Madawala, R., Smith, GC, Li, C., Das, A. et al. (2023) Vært-mikrobiominteraktioner i nicotinamidmononukleotid (NMN) deamidering. FEBS-breve,. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. Mateuszuk, Ł., Campagna, R., Kutryb-Zając, B., Kuś, K., Słominska, EM, Smolenski, R.T. et al. (8AD) Reversering af endoteldysfunktion ved nicotinamidmononukleotid via ekstracellulær omdannelse til nicotinamidribosid. Biokemisk farmakologi, 178, 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, SAJ, Ras, R., Canela, N., Boutant, M. et al. (2016) NRK1 kontrollerer nicotinamidmononukleotid og nicotinamid ribosidmetabolisme i pattedyrceller. Naturkommunikation, 7, 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. Nikiforov, A., Dölle, C., Niere, M. og Ziegler, M. (2011) Veje og subcellulær opdeling af NAD-biosyntese i humane celler. Tidsskrift for biologisk kemi, 286, 21767—78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. Kulikova, V., Shabalin, K., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2019) Nedbrydning af ekstracellulære NAD+-mellemprodukter i kulturer af humane HEK293-celler. Metabolitter, 9, 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. Sauve, AA, Wang, Q., Zhang, N., Kang, S., Rathmann, A. og Yang, Y. (2023) Triple-isotopsporing til vejskelnen af NMN-induceret NAD+-biosyntese i hele mus. Internationalt tidsskrift for molekylære videnskaber, 24, 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Shard, EV., Af Geijerstam, SA, Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.O., Torres Cleuren, Y.N., Nido, GS, Riemer, F., & Tzoulis, C. (2026). NAD-hjernens farmakokinetiske undersøgelse af NAD-forstørrelse i blod og hjerne ved hjælp af oral prækursortilskud. iScience, 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. Christen, S., Redeuil, K., Goulet, L., Giner, M.P., Breton, I., Rota, R., Frézal, A., Nazari, A., Van den Abbeele, P., Godin, J.-P., Nutten, S. og Cuenoud, B. (2026). Den differentielle indvirkning af tre forskellige NAD+-boostere på cirkulations-NAD og mikrobiel metabolisme hos mennesker. Naturmetabolisme, 8, 62—73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze, D., Brenner, C. og Kruger, CL (2019) Sikkerhed og metabolisme af langvarig administration af NIAGEN (Nicotinamid Ribosidchlorid) i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med sunde overvægtige voksne. Videnskabelige rapporter, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. Pencina, K.M., Lavu, S., Santos, M. dos, Beleva, YM, Cheng, M., Livingston, D. et al. (2022) MIB-626, en oral formulering af en mikrokrystallinsk unik polymorf af β-nicotinamidmononukleotid, øger cirkulerende nikotinamidadenindinukleotid og dets metabolom hos middelaldrende og ældre voksne. Gerontologiens tidsskrifter: Serie A, 78, 90—6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. Qiu, S., Zhang, Y., Shao, S., Zhang, Y., Yin, J., Xu, X. et al. (2023) Nicotinamidmononukleotid versus nicotinamid ribosid i de beskyttende virkninger af cisplatin-induceret DNA-skade i HeLa-celler. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1
16. Covarrubias, AJ, Perrone, R., Grozio, A. og Verdin, E. (2021) NAD+metabolisme og dets roller i cellulære processer under aldring. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22, 119—41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. Roboon, J., Hattori, T., Ishii, H., Takarada-Iemata, M., Nguyen, D.T., Heer, C.D. et al. (2021) Hæmning af CD38 og tilskud af nicotinamidribosid forbedrer lipopolysaccharid-induceret mikroglial og astrocytisk neuroinflammation ved at øge NAD+. Tidsskrift for neurokemi, 158, 311—27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. Kao, G., Zhang, X.-N., Nasertorabi, F., Katz, BB, Li, Z., Dai, Z. et al. (2024) Nicotinamidribosid og CD38: Kovalent hæmning og levende cellemærkning. JACS Au, 4, 4345—60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. Tinnevelt, GH, Engelke, UFH, Wevers, RA, Veenhuis, S., Willemsen, MA, Coene, KLM et al. (2020) Variabel selektion i ikke-målrettet metabolomik og faren for sparsitet. Metabolitter, 10, 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. Cooperman T, MD NAD Booster Supplements anmeldelse (NAD+/NADH, Nicotinamid Riboside, NMN) & Topvalg. ConsumerLab.com. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/