Alfa-liponsyre kan være naturens perfekte antioxidant: Her er hvorfor
Hvad er alfa-liposyre?
Alfa-liponsyre (ALA) er en unik vitaminlignende forbindelse, der ofte beskrives som „naturens perfekte antioxidant.“ Mens ALA kan fremstilles naturligt i kroppen, opfylder syntesen undertiden ikke efterspørgslen, og tilskud er påkrævet.
Alfa-liponsyre er en cofaktor eller coenzym for mindst fem enzymsystemer. Dette betyder, at enzymet ikke kan udføre sin krævede funktion uden ALA. To af disse enzymsystemer er involveret i energiproduktion, mens de andre er involveret i afgiftning og transport af fedtsyrer. Ikke overraskende er lave cellulære niveauer af ALA forbundet med celleskader og dysfunktion på grund af mangel på ATP og antioxidantbeskyttelsen, som ALA tilbyder.
Da ALA er et lille molekyle, absorberes det effektivt og krydser let cellemembraner. I modsætning til vitamin E, som primært er fedtopløseligt, og C-vitamin, som er vandopløseligt, kan ALA slukke enten vand- eller fedtopløselige frie radikaler i og uden for cellen. Desuden forlænger alfa-liponsyre den biokemiske levetid for vitamin C og E samt andre antioxidanter.2
Nøglefunktioner af alfa-liponsyre
- Alfa-liponsyre er nødvendig til fremstilling af adenosintriphosphat (ATP)
- ALA fungerer som en vigtig cellulær antioxidant
- ALA hjælper med at reducere markører for betændelse1
Er der forskellige former for alfa-liponsyre?
Alfa-liponsyre (ALA) findes i to former, en der indeholder den naturlige R-form, kendt som R-ALA, og en anden, der ofte blot omtales som ALA, der indeholder en blanding af R- og S-formerne. R- og S-betegnelsen henviser til molekylets orientering. De er spejlbilleder af hinanden. R-formen er den naturlige form af ALA , der bruges af menneskekroppen. S-formen er en syntetisk form, som kroppen ikke bruger i nogen tenzymatiske processer. ALA-kosttilskud indeholder enten en 50/50 blanding af R- og S-formen, som kan betegnes R, S-ALA eller den oprensede R-ALA-form.3
Hvis tillægget kun er angivet som ALA på etiketten, skal det antages, at det er R, S-ALA-formen.
ALA kosttilskud tages bedst på tom mave for at øge absorptionen.4
Hvad er fordelene ved alfa-liposyre?
På grund af dets potente og unikke antioxidantaktiviteter har alfa-liposyre (ALA) længe været brugt til at fremme et godt helbred. Det har vist en evne til at øge antioxidantbeskyttelse, afgiftning og leversundhed, understøtte blodsukkerkontrol og sund nervefunktion, forbedre stofskiftet, hjælpe med vægttab og beskytte mod aldring.4
Antioxidant-, anti-aging- og afgiftningseffekter
ALA kan hjælpe med at understøtte sund aldring ved at øge antioxidantniveauer ved at påvirke genekspression. Specifikt aktiverer ALA en forbindelse kendt som Nrf2, som orkestrerer et komplekst regulatorisk netværk, der påvirker stofskifte, mitokondriefunktion og inflammation.5
Nrf2 er blevet kaldt „sundhedsvægteren og portvagten for lang levetid“, fordi det beskytter cellen mod skader og aldring.6 En af grundene til, at Nrf2 producerer disse fordele er, at det er en kraftig aktivator af et enzym kendt som NQO1, der er kritisk for flere reaktioner i celler. For lidt NQO1 er forbundet med nedsat afgiftning, lavere energiniveauer og ændret cellulær funktion. Blandt sine kritiske reaktioner omdanner NQO1 CoQ10 fra sin inaktive form (ubiquinon) til sin aktive form (ubiquinol).
ALA hjælper også med at reparere oxiderede proteiner, forhindrer aldersrelateret betændelse, understøtter mitokondriel sundhed og energiproduktion og øger glutathionniveauet. Prækliniske undersøgelser viser også, at ALA adresserer mange af de andre underliggende funktioner, der bidrager til hukommelsestab og kognitiv tilbagegang.7
ALA beskytter leveren mod frie radikaler og hjælper også med at fremme afgiftningsreaktioner. ALA øger produktionen af glutathion, kroppens vigtigste cellulære antioxidant og afgiftende forbindelse. ALA hjælper også med at fjerne tungmetaller fra blodet (bly, kviksølv, cadmium osv.). Foreløbige kliniske beviser har vist fordele ved at understøtte leverens sundhed.4
Et kritisk aspekt af antioxidantaktivitet i kroppen er niveauet af ALA, glutathion og andre svovlholdige molekyler. I deres aktive form kan disse molekyler binde som afgiftende og antioxidantforbindelser. Men de findes også i en inaktiv form. Derfor er forholdet mellem aktive og inaktive svovlmolekyler en nøglemarkør for antioxidantstatus. Jo højere niveauet af aktive svovlmolekyler er, desto større er beskyttelsen.
Understøttelse af nerve- og hjernefunktion
ALA har også vist sig at beskytte strukturen og funktionen af blod-hjerne-barrieren. Typisk forhindrer denne beskyttende barriere passage af store molekyler og hvide blodlegemer ind i hjernen. Hvis blod-hjerne-barrieren er beskadiget, fører det til betydelig betændelse i hjernen. ALA har også vist evnen til at hæmme dannelsen af forskellige forbindelser forbundet med at fremme betændelse i hjernen.9
Humane kliniske undersøgelser har vist, at ALA beskytter nervevæv og hjernen. Nogle af disse undersøgelser er blevet udført hos mennesker med multipel sklerose (MS), en tilstand præget af et tab af myelinskeden omkring nervefibre.9 Myelinskeden er kritisk for transmissionen af nerveimpulsen. Derfor er der i MS en betydelig forstyrrelse af nervefunktionen. De kliniske undersøgelser af ALA i MS har anvendt doser så høje som 1.200 mg pr. dag (R, S-ALA). Tilskud med ALA viste sig at forbedre nervefunktionen og reducere niveauerne af matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) og cytokiner. Begge er markører for nervebetændelse og skade.10,11
En af de længste anvendelser af ALA-tilskud har været til forbedring af nervestruktur og funktion hos patienter med diabetesassocieret neuropati. Talrige humane kliniske forsøg har vist fordelene ved ALA-tilskud hos disse forsøgspersoner.4,12,13 I en 4-årig dobbeltblind undersøgelse af 460 diabetespatienter med mild til moderat neuropati viste forsøgspersoner, der fik 600 mg ALA om dagen, signifikant forbedring og forebyggelse af progression af neuropati.12 Forbedringer ses generelt inden for tre uger efter tilskud af 400 til 600 mg R, S-ALA. Nogle af disse fordele kan skyldes forbedret kontrol af blodsukkerniveauet (diskuteret nedenfor).
Fordele ved blodsukkerkontrol
ALA kan også hjælpe med at forbedre blodsukkerkontrollen og insulinfølsomheden. Da oxidativt stress spiller en væsentlig rolle i insulinresistens og tab af blodsukkerkontrol, adresserer ALA denne faktor. Og da ALA også letter omdannelsen af glukose til energi, er der yderligere gavnlige handlinger. Kliniske undersøgelser hos mennesker har bekræftet, at ALA forbedrer insulinfølsomheden og reducerer insulinresistens, forbedrer blodsukkerkontrollen, sænker oxidativt stress og forbedrer vaskulær sundhed. Forbedringer i blodsukkerniveauet og insulinfølsomheden observeres inden for en eller to uger efter start af ALA-tilskud.14,15
Metabolisme og vægttab
Prækliniske undersøgelser viste, at ALA kan hjælpe med at øge stofskiftet, fremme forbrænding af fedt som energi, reducere fødeindtagelse og potentielt hjælpe med vægttab. Flere kliniske forsøg er blevet udført for at afklare de vægttabsfremmende virkninger af ALA. For eksempel blev 97 overvægtige eller overvægtige kvinder i en dobbeltblind undersøgelse sat på en vægttabsfremmende diæt på 30% mindre end det samlede energiforbrug. En gruppe fungerede som kontrolgruppe, de andre fik enten ALA 300 mg; en fiskeolie, der gav 1,3 g EPA; eller kombinationen af ALA 300 mg og EPA 1,3 g.16
Undersøgelsen varede i ti uger, og kontrolgruppen tabte i gennemsnit 11,44 pund; EPA-gruppen 11,88 pund; ALA-gruppen 15,4 pund; og ALA+EPA-gruppen 14,3 pund. Derfor forbedrede ALA-tilskud alene eller i kombination med EPA virkningerne af slankekure. ALA bidrog med ca. 3 pund ekstra vægttab i løbet af de ti uger. Vægttab var forbundet med positive ændringer i lipid- og glukosemetabolismen.
Der er et par væsentlige punkter at overveje fra denne undersøgelse. Vigtigst af alt blev alle forsøgspersoner placeret på en diæt med reduceret kalorieindhold, hvilket gjorde det muligt for selv kontrolgruppen at tabe sig. Virkningen af ALA var at fremme yderligere vægttab. Undersøgelser, hvor ALA simpelthen blev givet til personer, der ønskede at tabe sig, fremmet ikke signifikant vægttab, selvom doseringen var 1.200 mg om dagen, selvom der var forbedringer i taljeomkredsen. Ikke desto mindre konkluderede en detaljeret metaanalyse af 8 undersøgelser i vægttab, at ALA-tilskud signifikant reducerede BMI og taljeomkreds.17
Er ALA med tidsbestemt frigivelse nødvendig?
Alfa-liponsyre (ALA) fås som et almindeligt produkt med øjeblikkelig frigivelse såvel som en tidsfrigivet form. De eksisterende beviser synes ikke at understøtte en fordel ved at tage et produkt med tidsbestemt frigivelse. Det ser ud til, at formuleringer med øjeblikkelig frigivelse udnyttes bedre. ALA absorberes hurtigt med omtrent den samme procentdel, uanset om doseringen er 50 eller 600 mg. Den absolutte biotilgængelighed af ALA indikerer, at ca. 93% af doseringen absorberes uanset dosis.4,18
Mens ALA med tidsbestemt frigivelse absorberes langsommere, er det måske ikke en god ting, da ALA ser ud til at opnå de mest signifikante kliniske fordele med oral ALA, hvad der kræves er, at doseringen oversvømmer eller overvælder leverens evne til at gribe fat i ALA og derved tillade det i den generelle cirkulation, hvilket fører til hurtige stigninger i blodniveauer og levering til andre vitale væv. Dette mål synes bedst opnået med produkter med øjeblikkelig frigivelse, og det er sandsynligvis bedst at tage doseringen en gang dagligt versus i opdelte doser.4,18
Bivirkninger, sikkerhed og lægemiddelinteraktioner
ALA tolereres generelt godt og uden bivirkninger. Den mest almindelige bivirkning er mild gastrisk irritation eller kvalme. Denne ualmindelige bivirkning reduceres yderligere ved brug af R-ALA.3
ALA er også meget sikker, da doser på op til 2.400 mg dagligt gav ingen signifikante bivirkninger. Mindre gastrointestinale symptomer (såsom kvalme og mavebesvær) hovedpine og mindre hudsymptomer (primært kløefornemmelse, urticaria eller symptomer på allergiske hudtilstande) er blevet rapporteret.19
ALA-tilskud kan kræve dosisjusteringer for insulin eller orale hypoglykæmiske lægemidler som metformin for at forbedre insulinfølsomheden og blodsukkerkontrollen.
Referencer:
- Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. En opdateret systematisk gennemgang og dosis-respons-metaanalyse af de randomiserede kontrollerede forsøg på virkningerne af alfa-liponsyretilskud på inflammatoriske biomarkører. Int J Vitam Nutr Res. 2021; 1-14.
- Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C.Direkte og indirekte antioxidantegenskaber af α-liposyre og terapeutisk potentiale. Mol Nutr Food Res. 2013; 57 (1): 114-125.
- Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spanien R. Gastrointestinal tolerabilitet og absorption af R- versus R, S-liponsyre i progressiv multipel sklerose: Et randomiseret crossover-forsøg. J Clin Pharmacol. 2020; 60 (8): 1099-1106.
- Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, m.fl. Indsigt i brugen af α-liposyre til terapeutiske formål. Biomolekyler. 2019; 9 (8): 356.
- Elangovan S, Hsieh TC. Kontrol af cellulær redoxstatus og opregulering af quinonreduktase NQO1 via Nrf2-aktivering med alfa-liponsyre i humane leukæmi HL-60-celler. Int J Oncol. 2008; 33 (4): 833-838.
- Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, en vogter af sundhedsspænd og portvogter af arternes levetid. Integr Comp Biol. 2010; 50 (5): 829-843.
- Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Liponsyre, funktionel fedtsyre, som et nyt terapeutisk alternativ til sygdomme i centralnervesystemet: En gennemgang. Nutr Neurosci. 2019; 22 (5): 306-316.
- Vural G, Gümüşyayla S, Deniz O, Neselioğlu S, Erel Ö. Forholdet mellem thiol-disulfidhomeostase og visuelt fremkaldte potentialer hos patienter med multipel sklerose. Neurol Sci. 2019 februar; 40 (2): 385-391.
- Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, m.fl. Liponsyre påvirker cellulær migration ind i centralnervesystemet og stabiliserer blod-hjerne-barriereintegriteten. J Immunol. 2006; 177 (4): 2630-2637.
- Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. rolle af liposyre i multipel sklerose. CNS Neuroscience Ther. 2022; 28 (3): 319-331.
- Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spanien R. Liponsyre og andre antioxidanter som terapier til multipel sklerose. Curr Behandlingsmuligheder Neurol. 2019; 21 (6): 26.
- Ziegler D, Lav PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Forudsigere for forbedring og progression af diabetisk polyneuropati efter behandling med α-liponsyre i 4 år i NATHAN 1-forsøget. J Diabeteskomplikationer. 2016; 30 (2): 350-356.
- El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oral alfa-liponsyrebehandling til symptomatisk diabetisk perifer neuropati: En randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret undersøgelse. Endocr Metab Immune Disord-lægemiddelmål. 2020; 20 (9): 1531-1534.
- Ebada MA, Fayed N, Fayed L, m.fl. Effektivitet af alfa-liponsyre i håndteringen af diabetes mellitus: En systematisk gennemgang og metaanalyse. Iran J Pharm Res. 2019; 18 (4): 2144-2156.
- Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Virkninger af alfa-liponsyre på metabolisk syndrom: En omfattende gennemgang. Phytother Res. 2022; 10.1002/ptr.7406.
- Huerta AE, Navas-Road S, Prieto-Hontoria PL, Martinez JA, Moreno Aliaga MJ. Virkninger af α-liponsyre og eicosapentaensyre hos overvægtige og overvægtige kvinder under vægttab. Fedme 2015 februar; 23 (2): 313-21.
- Vajdi M, Abbasalizad Farhanggi M. Alfa-liponsyretilskud reducerer signifikant risikoen for fedme i en opdateret systematisk gennemgang og dosis-respons-metaanalyse af randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg. Int J Clin Pract. 2020; 74 (6): e13493.
- Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Undersøgelser af farmakokinetikken af alfa-liponsyre hos raske frivillige. Int J Clin Pharmacol Ther 1998; 36 (12): 625-8
- Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, m.fl. Sikkerhedsevaluering af α-liposyretilskud: En systematisk gennemgang og metaanalyse af randomiserede placebokontrollerede kliniske undersøgelser. Antioxidanter (Basel). 2020; 9 (10): 1011.
ANSVARSFRASKRIVELSE: Dette Wellness Hub har ikke til hensigt at stille diagnoser...