Folinsyre vs. Methylfolat (5-MTHF): Hvad du behøver at vide

Forskellige former for folat

Folat (vitamin B9) er et essentielt næringsstof, der kræves til DNA-syntese, celledeling, methylering og normal neurologisk udvikling. 

Mens „folat“ ofte diskuteres som et enkelt næringsstof, findes det i flere kemiske former, der adskiller sig markant i, hvordan de absorberes, metaboliseres og udnyttes af kroppen. I fødevarer er folat i form af folatpolyglutamater, der skal omdannes til methylfolat (5-methyltetrahydrofolat eller 5-MTHF) for at blive aktive. I kosttilskud er de to mest almindelige former folsyre og methylfolat. Der er store forskelle mellem disse to former. 

Den vigtigste sondring er, at folinsyre er en syntetisk form, mens 5-MTHF er den naturlige og fysiologisk aktive form af folat.^1,2 Der er også en receptpligtig form for folat kendt som folinsyre (5-formyl-tetrahydrofolat), men denne form skal også omdannes til 5-MTHF for at blive aktiv. 

Hvad er folinsyre?

En syntetisk forløber, ikke et naturligt folat

Folinsyre er en fuldt oxideret, syntetisk form af folat, der anvendes i kosttilskud og fødevaretilsætning. Folinsyre findes ikke i naturen og forekommer ikke naturligt i fødevarer. Når den er indtaget, skal folsyre, ligesom fødevarefolater, gennemgå enzymatiske omdannelsestrin i kroppen, før den kan bruges i folatafhængige biokemiske reaktioner som 5-MTHF.^1,2

Effektiviteten af omdannelsen af folinsyre til 5-MTHF varierer fra person til person. Hos mange mennesker kan højere indtag af folsyre overstige kroppens evne til fuldt ud at konvertere den. Som et resultat kan umetaboliseret folinsyre (UMFA) forekomme i blodbanen. 

Hvad er methylfolat (5-MTHF)?

Den bioaktive og fysiologiske form

5-MTHF er den primære cirkulerende og biologisk aktive form af folat i humant plasma. Det er den form, der direkte anvendes af celler til methyleringsreaktioner, herunder omdannelse af homocystein til methionin og dannelsen af S-adenosylmethionin (SAMe), kroppens universelle methyldonor.^1,2

I modsætning til folinsyre kræver 5-MTHF ikke enzymatisk aktivering og er straks tilgængelig til cellulær brug. Det krydser også let blod-hjerne-barrieren og moderkagen, hvilket gør det særligt relevant for neurologisk sundhed og graviditet.^1,2

Rollen af MTHFR (5-methylreduktase)

Et nøgleenzym i folatmetabolisme er methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR), også omtalt som 5-methylreduktase. MTHFR omdanner mellemliggende folatformer, herunder den, der dannes af folinsyre, til 5-MTHF.³ 

Evnen til at omdanne folinsyre til MTHF afhænger af genetik. To almindelige MTHFR-genvarianter, C677T og A1298C, er forbundet med væsentligt reduceret MTHFR-enzymaktivitet. Den samlede prævalens af disse varianter varierer på tværs af globale populationer.³

Bundlinjen: der er betydelige beviser for, at genetiske variationer forbundet med reduceret MTHFR-aktivitet påvirker en stor del af den globale befolkning. Supplering af kosten med biologisk aktiv 5-MTHF repræsenterer en mere biotilgængelig mulighed.

Folinsyre: Fordele og ulemper

Folinsyre er generelt sikker og har vist betydelige og veletablerede sundhedsmæssige fordele, især dens dramatiske rolle i at reducere risikoen for fosterskader i neuralrøret, når det indtages før og under tidlig graviditet. Obligatoriske folinsyreforstærkningsprogrammer er blevet krediteret med betydelige fald i fødselsdefekter i neuralrør over hele verden, hvilket repræsenterer en af de mest succesrige folkesundhedsinterventioner i moderne historie og anerkendt som en af de største medicinske opdagelser i det 20. århundrede. Ud over graviditet har folsyretilskud også vist sig at understøtte dannelsen af røde blodlegemer, reducere folatmangelanæmi og sænke homocysteinniveauer og derved bidrage til kardiovaskulær og generel metabolisk sundhed.⁵

På trods af disse klare fordele er der opstået flere bekymringer vedrørende kronisk ophobning af umetaboliseret folinsyre (UMFA), som opstår, når indtagelse af syntetisk folsyre overstiger kroppens begrænsede kapacitet til enzymatisk at reducere den. 

Resultater tyder på, at mens folinsyre forbliver effektiv til mangelforebyggelse og reduktion af neuralrørsdefekter, introducerer kronisk højdosiseksponering og UMFA-akkumulering metaboliske usikkerheder, der har drevet stigende præference for biologisk aktive folatformer såsom 5-MHTHF, som leverer folataktivitet uden de risici, der er forbundet med UMFA.

5-MTHF: Fordele og ulemper

5-MTHF tilbyder flere fordele:

• Det er den biologisk aktive form af folat, der bruges direkte af celler.
• Det omgår konverteringstrin.
• Det akkumuleres ikke som umetaboliseret folinsyre.
• Det understøtter methyleringsreaktioner mere pålideligt, især hos personer med MTHFR genetiske varianter.
• Det giver effektiv folatstøtte under graviditet og gennem hele levetiden.

Hvad angår ulemper med methylfolat, er de doseringsrelaterede. Ved generelt anbefalede niveauer op til 400 mcg er der meget lidt ulempe, medmindre der er en vitamin B12-mangel. Høj folatstatus kombineret med lave B12-niveauer kan dække en vitamin B12-mangel.  Ved doser over 1.000 mcg kan 5-MTHF stresse methyleringsveje, hvilket fører til følelser af angst, irritabilitet og søvnløshed. 

Folat og graviditet

Den anbefalede diættilskud (RDA) for folat hos voksne er 400 mcg DFE (Dietary Folate Equivalents) pr. Dag. Under graviditeten øges RDA til 600 mcg. Tilskud er en vigtig overvejelse for at sikre tilstrækkeligt indtag under graviditeten, især i den første udviklingsmåned, når neuralrøret begynder at dannes. 

Mens de fleste prænatale formler indeholder folsyre, sætter mange sundhedseksperter spørgsmålstegn ved denne anbefaling i betragtning af tilgængeligheden af 5-MTHF af de grunde, der er beskrevet ovenfor.² Folinsyre er fortsat den mest almindelige form, der anvendes på markedet, måske fordi det er mere økonomisk. Der er dog en voksende bevidsthed om, at personer med MTHFR-variationer kan metabolisere folsyre mindre effektivt. 5-MTHF tilbyder et biotilgængeligt alternativ til dem, der foretrækker en form, der ikke kræver konvertering.

Referencer:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Folat, folinsyre og 5-methyltetrahydrofolat er ikke det samme. Xenobiotica. 2014; 44 (5): 480-488.
2. Carboni L. Aktivt folat versus folinsyre: rollen af 5-MTHF (methylfolat) i menneskers sundhed. Integr Med (Encinitas). 2022; 21 (3) :36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S, m.fl. Etnogeografisk prævalens og implikationer af 677C>T og 1298A>C MTHFR-polymorfier i amerikanske primærplejepopulationer. Biomark Med. 2019 juni; 13 (8): 649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Folinsyre i tidlig graviditet: en folkesundhedshistorie. JANUAR 2010; 24 (11) :4167-4174.
5. Nationale sundhedsinstitutter, Kontoret for kosttilskud. Folat: faktaark til sundhedspersonale. Det amerikanske ministerium for sundhed og menneskelige tjenester; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Bivirkninger af overdreven folinsyreforbrug og dets konsekvenser for personer med methylentetrahydrofolatreduktase C677T genotype. Cureus. 2025 20. februar; 17 (2): e79374.