Johannesurt: Det Bedste Supplement Til Humør

Fra de gamle grækers tid gennem middelalderen troede mange, at perikon besad næsten magiske kræfter til at forbedre humøret. På grundlag af denne lange brugshistorie og nogle foreløbige undersøgelser offentliggjorde den tyske kommission E, et videnskabeligt rådgivende udvalg for Federal Institute for Drugs and Medical Devices i Tyskland (svarende til Food & Drug Administration i USA) i 1984 monografier, der tillod brugen af perikon (perikon) som et godkendt humørhævende middel. 

Den tyske kommission E attesterede perikon som både sikker og effektiv. Med denne betegnelse, da johannesurt blev ordineret af en læge, blev det refunderet af forsikring. Dette system førte til, at flere virksomheder opnåede succes, og de investerede deres overskud i finansiering af klinisk forskning. De kliniske resultater fra denne forskning førte til endnu større accept af tyske læger, og snart blev johannesurt den mest foreskrevne tilgang til forbedring af humøret i Tyskland.

‌‌Hvad er perikon?

Johannesurt (Hypericum perforatum) ekstrakt er et af de mest velstuderede botaniske kosttilskud nogensinde. Der er meget, der er kendt om fordelene ved denne vigtige plante og dens evne til at forbedre humøret baseret på over 40 dobbeltblinde undersøgelser, der involverer over 7.000 forsøgspersoner. Kvaliteten af denne forskning i løbet af de sidste fyrre år er blevet vurderet som acceptabel efter selv de strengeste kriterier.

Johannesurt er en busket flerårig plante med talrige lyse gule blomster. Udtrykket urt er en gammel engelsk betegnelse for planten. Dens navngivning efter St. John var baseret på påstanden om, at røde pletter, symbolsk for St. Johns blod, dukkede op på plantens blade på årsdagen for helgenens halshugning. Perikon er hjemmehørende i Europa, Asien og USA og dyrkes nu over hele verden. Den vokser især godt i det nordlige Californien og det sydlige Oregon.

‌ ‌Hvordan hjælper perikon med at forbedre humøret?

Virkningen af perikon er kompleks. Det udøver en modulerende effekt mellem immunsystemets kommunikation og centre i hjernen, der styrer humør. Det har også en effekt på stigende niveauer af serotonin i centrale områder af hjernen. Serotonin er en af de kemiske budbringere (neurotransmittere), der bærer signaler mellem hjerneceller. Når serotoninniveauerne er lave, føler folk sig nede, ængstelige og har en tendens til at have lyst til kulhydrater. Perikon blokerer reabsorptionen (genoptagelse) af serotonin i hjerneceller. Som et resultat bindes der mere serotonin til den tilstødende nervecelle og videregiver signalet fra serotonin.¹ 

Effekter af Optimal vs. Lave serotoninniveauer

‌‌ ‌ Klinisk undersøgte fordele ved perikon

Johannesurt ekstrakter standardiseret for hypericin (0,3%) har betydelig støtte i den medicinske litteratur til at hæve humøret.¹ Store tekniske anmeldelser kendt som en metaanalyse er blevet udført på perikon ekstrakt gennem årene. Den største til dato evaluerede resultaterne fra 35 undersøgelser med 6.993 forsøgspersoner.² Detaljeret analyse viste bemærkelsesværdig effekt og sikkerhed til forbedring af humør, især ved mild til moderat lavt humør. I disse kliniske undersøgelser bestemmes effekten primært ved hjælp af meget detaljerede spørgeskemaer, der vurderer subjektive følelser relateret til humør, søvnkvalitet, energiniveauer, fysiske symptomer og livskvalitetsvurderinger. Perikon forbedrer alle disse parametre og tolereres generelt meget godt uden nogen signifikante bivirkninger noteret. 

På trods af de positive resultater i de fleste undersøgelser med perikon ekstrakt blev to undersøgelser, der viste ringe effekt, offentliggjort i JAMA (Journal of the American Medical Association) i 2001 og 2002 udførligt fremhævet af medierne.^3,4 Disse undersøgelser og den efterfølgende mediestorm, de producerede, afsporede succesfuldt den voksende popularitet af perikon. Begge disse undersøgelser syntes imidlertid at være designet til at producere de opnåede resultater. De brugte begge en lavere dosis end det effektive niveau for personer med mere alvorlige lavhumørscore. Mens nogle undersøgelser viste, at perikon ekstrakt er effektivt ved en dosis på 900 mg pr. Dag, kræves der i mere alvorlige tilfælde af lavt humør en højere dosis på 1.800 mg pr. Dag.⁵ De to undersøgelser af mere alvorligt lavt humør offentliggjort i JAMA i 2001 og 2002 anvendte en lavere dosis end 1.800 mg. Interessant nok blev den første negative undersøgelse finansieret af lægemiddelfirmaet, der markedsførte det bedst sælgende antidepressive lægemiddel på det tidspunkt. Og i den anden undersøgelse blev perikon ekstrakt sammenlignet med sertralin (et populært antidepressivt lægemiddel), og resultaterne viste, at stoffet heller ikke var effektivt til at hæve stemningen hos disse patienter, selvom stoffet gav betydelige bivirkninger, mens perikon ikke gjorde det. 

Desuden viste analyse af dataene fra den anden undersøgelse, at der var signifikant bias fra både patienter og læger i deres opfattelse (dvs. gæt) om, hvilken behandling patienten modtog, der påvirkede resultaterne betydeligt.^6,7 Denne bias overvældede forsøgets objektivitet og forklarede manglen på behandlingseffekt.

Resultaterne fra disse to undersøgelser afsporede populariteten af perikon i USA. Det samlede salg i 2020 er mindre end 5% af, hvad det var i 2001. På trods af dette tab i popularitet er ironien, at de kliniske undersøgelser siden 2002 fortsat har vist meget god effekt og sikkerhed til at øge humørscore.²

Fordelene ved perikon ekstrakt hos kvinder, der går gennem overgangsalderen, har nu udvidet sig til at reducere hedeture samt hæve humøret. I den seneste undersøgelse fik 80 kvinder fra 45 til 60 år, der oplevede lavt humør og hedeture om dagen, enten perikon ekstrakt eller placebo-tabletter i to måneder.⁸ Antallet af hedeture faldt fra fire moderate til svære hedeture om dagen til ca. en meget mild hedetur hver anden dag ved afslutningen af undersøgelsen. Placebogruppen fortsatte med at have i gennemsnit fire moderate til svære hedeture om dagen. Efter otte ugers brug eliminerede 80% af kvinderne i perikon gruppen deres dårlige humør sammenlignet med kun 5,7% i placebogruppen. 

‌‌Hvad er den anbefalede dosis af perikon?

Størstedelen af de kliniske undersøgelser anvendte perikon ekstrakt standardiseret til at indeholde 0,3% hypericin. Selvom hypericin er en nøglekomponent, bidrager en lang række forbindelser, der udgør de resterende 99,7% af ekstraktet, også til de humørhævende effekter. For at opnå de fordele, der er bemærket i de kliniske forsøg, er det vanskeligt at anbefale andre former ud over ekstrakter af johannesurt standardiseret til at indeholde 0,3% hypericin.

Standardiseret (tørpulveriseret) ekstrakt (0,3% hypericin): 900 til 1800 mg om dagen.

‌‌Hvad er bivirkningerne og lægemiddelinteraktionerne af perikon?

Perikon ekstrakt har ikke vist nogen signifikante bivirkninger i de offentliggjorte kliniske forsøg. Generelt har bivirkninger ikke været hyppigere end placebo. På dette tidspunkt på grund af manglende endelige undersøgelser anbefales johannesurt ikke til børn og gravide eller ammende mødre.

Johannesurt indeholder et flavonoid, hyperforin, der også har vist positive mekanismer til forbedring af humøret, men det øger også nedbrydningen af mange lægemidler.⁹ Perikon ekstrakter, der har et hyperforinindhold på > 1%, kan nedsætte blodniveauerne af en række lægemidler såsom alprazolam, amitriptylin, digoxin, cyclosporin, indinavir, iravir inotecan, metadon, nevirapin, simvastatin, tacrolimus, theophyllin, warfarin og orale præventionsmidler. Især bør kvinder, der tager p-piller, undgå at tage perikon ekstrakter med et hyperforinindhold > 1%, fordi hyperforin kan øge nedbrydningen af præventionshormonerne og derved ophæve effekten på prævention.¹⁰

Johannesurtekstrakter standardiseret til 0,3% hypericin og med et hyperforinindhold, mindre end 1% som denne anbefales til personer, der tager receptpligtig medicin, der ønsker at bruge perikon.

For dem, der ikke tager receptpligtig medicin, kan perikon ekstrakter standardiseret til 0,3% hypericin og 2% hyperforin anvendes sikkert.

Referencer:

1. Russisk E, Scicchitano F, Whalley BJ,. Hypericum perforatum: farmakokinetik, virkningsmekanisme, tolerabilitet og kliniske lægemiddelinteraktioner. Phytother Res. 2014 maj; 28 (5): 643-55.
2. Apaydin EA, Maher AR, Shanman R, et al. En systematisk gennemgang af perikon for alvorlig depressiv lidelse. Syst Rev. 2016 2. september; 5 (1): 148.
3. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, m.fl. Effektivitet af perikon i svær depression: Et randomiseret forsøg. JUNI 2001; 285:1978-86.
4. Studiegruppe med Hypericum Depression Trial. Effekt af Hypericum perforatum (perikon) ved alvorlig depressiv lidelse: et randomiseret kontrolleret forsøg. JUNI 2002; 287:1807 —1814.
5. Vorbach EU, Arnoldt KH, Hubner WD. Effekt og tolerabilitet af perikon ekstrakt LI 160 versus imipramin hos patienter med svære depressive episoder ifølge ICD-10.  Farmakopsykiatri 1997; 30: S81 — S85.
6. Chen JA, Papakostas GI, Youn SJ, Baer L, Clain AJ, Fava M, Mischoulon D. Forbindelse mellem patientoverbevisninger vedrørende tildelt behandling og klinisk respons: reanalyse af data fra Hypericum Depression Trial Study Group. J Clin Psychiatry. 2011 december; 72 (12): 1669-76.
7. Chen JA, Vijapura S, Papakostas GI, et al. Sammenhæng mellem lægernes overbevisning vedrørende tildelt behandling og klinisk respons: genanalyse af data fra Hypericum Depression Trial Study Group. Asiatisk J Psychiatr. 2015 feb.; 13:23-9.
8. Eatemadnia A, Ansari S, Abedi P, Najar S. Virkningen af Hypericum perforatum på postmenopausale symptomer og depression: Et randomiseret kontrolleret forsøg. Komplement Ther Med. 2019 aug; 45:109-113.
9. Chrubasik-Hausmann S, Vlachojannis J, McLachlan AJ. Forståelse af lægemiddelinteraktioner med perikon (Hypericum perforatum L.): indvirkning af hyperforinindhold. J Pharm Pharmacol. 2019 januar; 71 (1): 129-138.
10. Bær-Bibee EN, Kim MJ, Tepper NK, Riley HE, Curtis KM. Samtidig administration af perikon og hormonelle præventionsmidler: en systematisk gennemgang. Prævention. 2016 december; 94 (6): 668-677.