Indholdsfortegnelse
Indholdsfortegnelse
Resveratrol (RSV) er en naturligt forekommende polyphenol, der fungerer som et phytoøstrogen. Det findes i bær, nødder, druer og andre plantekilder, der er meget udbredt i asiatisk medicin. Akkumulerende forskningsresultater fra dyre- og menneskelige forsøg understøtter, at resveratrol kan have gavnlige virkninger på en række medicinske og psykiatriske lidelser medieret af antiinflammatoriske og antioxidant effekter, men resultaterne af de fleste humane kliniske forsøg er begrænset af undersøgelsesdesignfejl og lille stikprøvestørrelse. Fordi resveratrol kan resultere i lignende ændringer i genekspression induceret af kalorirestriktion, undersøges det for dets potentielle virkninger på forlængelse af levetiden, men resultaterne af ikke-menneskelige primatundersøgelser er inkonsekvente.
Gavnlige virkninger af resveratrol på humør, angst og kognitiv funktion kan formidles af en række forskellige mekanismer. Akkumulerende forskningsresultater understøtter, at resveratrol har beskyttende virkninger mod neurodegenerative sygdomme og kan bremse progressionen af kognitive symptomer. Resultaterne af dyreforsøg tyder på, at resveratrol kan have neurobeskyttende virkninger på Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, multipel sklerose, Alzheimers sygdom og andre neurodegenerative sygdomme. Resultaterne af in vivo-undersøgelser tyder på, at resveratrol-inducerede antidepressive- og angstdæmpende virkninger medieres af hæmning af phosphodiesterase 4. En nyligt offentliggjort undersøgelse rapporterede, at resveratrol forhindrede og vendte oxidativ skade på proteiner og lipider i mange hjerneområder i en dyremodel af mani. De gavnlige virkninger af resveratrol på Alzheimers sygdom kan medieres af dets rolle i at reducere risikoen for metabolisk syndrom, hvilket resulterer i reduceret betændelse i kroppen og hjernen, cerebral arteriel vasodilatation og direkte neurobeskyttende virkninger på hjerneområder i medial cortex og hypothalamus. Endelig inducerer resveratrol epigenetiske ændringer i DNA'et, hvilket muligvis reducerer risikoen for at udvikle forskellige former for kronisk sygdom.
Akkumulerende fund fra dyr og et par kliniske forsøg på mennesker har ført til stigende interesse for resveratrol til forbedring af kognitiv funktion hos raske voksne og som en potentiel behandling af Alzheimers sygdom og andre degenerative neurologiske lidelser.
Hidtil er resultaterne af undersøgelser af kognitive virkninger af resveratrol og andre fytoøstrogener i raske populationer inkonsekvente, hvilket muligvis afspejler forskelle i dosering, undersøgelsesvarighed og tests, der bruges til at vurdere kognitiv funktion. Runde mænd, der fik kortvarig behandling med resveratrol (250 til 500 mg), oplevede dosisafhængige stigninger i cerebral blodgennemstrømning, men oplevede ikke forbedringer i kognitiv funktion. I en 4-ugers undersøgelse rapporterede raske voksne behandlet med resveratrol 500 mg en signifikant reduktion i træthed, men ingen ændringer i kognitiv ydeevne. I en 26-ugers undersøgelse oplevede raske overvægtige ældre voksne behandlet med et kombineret regime med resveratrol og quercetin forbedringer i hukommelsen og viste sig at have forbedret funktionel forbindelse i hippocampus og højere cerebral glukosemetabolisme. Resveratrol kan have kognitive forbedrende virkninger hos raske ældre voksne. En systematisk gennemgang af 23 randomiserede kontrollerede forsøg fandt små til mellemstore effektstørrelsesforbedringer i kognitiv funktion hos ældre mænd og postmenopausale kvinder, der tog resveratrol 150 til 200 mg/dag i mindst 14 uger. Forbedret kognitiv funktion var korreleret med forbedret cerebral blodgennemstrømning.
Polyfenoler, herunder resveratrol og andre, er genstand for stigende forskningsinteresse på grund af deres potentielle rolle i forebyggelsen af Alzheimers sygdom, men dette arbejde er stadig på et meget tidligt stadium, og få kliniske forsøg på mennesker er blevet udført. I et placebokontrolleret dobbeltblindet multicenter 52-ugers fase 2-studie, der undersøgte resveratrol for dets sikkerhed og tolerabilitet, blev individer (N=119) diagnosticeret med mild til moderat Alzheimers sygdom (AD) randomiseret til placebo vs resveratrol. Personer behandlet med resveratrol blev startet med 500 mg/dag og øget med 500 mg hver 13. uge til et maksimum på 2000 mg/dag. Data indsamlet under undersøgelsen omfattede biomarkører for AD, volumetrisk MR og kliniske resultater. Personer i resveratrol-gruppen viste sig at have langsommere fald i CSF-niveauer af biomarkører, der kan afspejle den reducerede akkumulering af amyloid-beta i hjernen. Betydeligt havde resveratrol-gruppen også nedsatte niveauer af MMP-9, en biomarkør forbundet med øget risiko for neurodegenerative processer forbundet med AD. Dette fund tyder på, at resveratrol spiller en direkte neuroprotektiv rolle ved at reducere permeabiliteten af blod-hjerne-barrieren til proinflammatoriske molekyler. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger var kvalme, diarré og vægttab. I en retrospektiv undersøgelse viste analyse af en undergruppe af personer med AD, der havde fået resveratrol i (ovenfor) fase II-studiet, en markant forbedring af CSF- og plasmabomarkører sammenlignet med placebogruppen og forbedrede score på målinger af dagligdagsaktiviteter (ADL). Yderligere undersøgelser er nødvendige for at fortolke betydningen af ændringer i biomarkører af AD forbundet med resveratrol.
Forskning på resveratrol som en potentiel behandling af deprimeret humør er på et meget tidligt stadium. Resultaterne af in vivo- og dyreforsøg tyder på, at resveratrol har neurobeskyttende virkninger mod patologiske forandringer i hjernen medieret af oxidativt stress og inflammation, der kan manifestere sig som et deprimeret humør. Disse fund har ført til for nylig øget interesse for resveratrol som et potentielt antidepressivt middel.
Resveratrol tolereres generelt godt ved almindeligt anbefalede doser. De mest almindelige bivirkninger af resveratrol er diarré, kvalme og vægttab. Mere alvorlige bivirkninger er blevet rapporteret ved høje doser op til 2000 mg to gange dagligt. Der er ikke rapporteret om uønskede lægemiddelinteraktioner, men høje doser af resveratrol vides at hæmme cytochrom P450-enzymer, hvilket resulterer i potentielle interaktioner med mange lægemidler.
Et vigtigt igangværende forskningsområde involverer udvikling af produkter med større biotilgængelighed for at øge de potentielle gavnlige virkninger af resveratrol på kroppen og hjernen. Når det tages alene, kan de potentielle kognitive fordele ved resveratrol begrænses af dets lave biotilgængelighed på grund af dets lave stabilitet, hurtig oxidation ved eksponering for varme og lys, lav vandopløselighed og også dets høje optagelseshastighed i leveren. Resultaterne af in vivo- og dyreforsøg tyder på, at både biotilgængelighed og virkning af resveratrol til forskellige kliniske indikationer kan forbedres, når det tages i kombination med andre naturlige produkter. En nylig undersøgelse viste, at kombination af resveratrol med piperin signifikant øgede biotilgængeligheden i hjernen og resulterede i øget cerebral blodgennemstrømning, men forbedrede ikke kognitiv funktion eller humør. Store dyre- og menneskelige forsøg er nødvendige for at belyse, hvordan genetiske forskelle, alder, køn, kost og variation i mikrobiomet påvirker biotilgængeligheden af resveratrol. Interindividuelle forskelle i biotilgængelighed indebærer, at den minimale effektive dosis resveratrol - taget alene eller i kombination med andre naturlige produkter eller som et supplement til lægemidler - skal vurderes fra sag til sag.
Der arbejdes på at forbedre biotilgængeligheden af resveratrol gennem nye leveringssystemer og semisyntetiske derivater, herunder nanoindkapsling i lipidnanobærere eller liposomer, nanoemulsioner og andre tilgange. Lovende tidlige fund er blevet rapporteret, men der er behov for flere in vivo-undersøgelser for at identificere tilgange, der er både passende og sikre til klinisk brug.
Resveratrol er lovende som en vigtig fremtidig ikke-farmakologisk behandling af mange medicinske og neuropsykiatriske lidelser. Forskning i resveratrol som en potentiel behandling af kognitiv tilbagegang i Alzheimers sygdom, andre neurodegenerative sygdomme og deprimeret humør er stadig på et tidligt tidspunkt. Hidtil kommer de fleste forskningsbeviser fra dyreforsøg. Kun få humane kliniske forsøg er blevet udført, hovedsagelig på raske patienter. Store, langsigtede placebokontrollerede humane kliniske forsøg er nødvendige for at evaluere sikkerhedsprofilen for resveratrol, yderligere karakterisere potentielle interaktioner med andre naturlige produkter eller lægemidler, identificere præparater, der øger biotilgængeligheden, og bestemme optimale sikre doser til medicinske og neuropsykiatriske lidelser.
Referencer:
ANSVARSFRASKRIVELSE: Wellness Hub har ikke til hensigt at stille diagnoser...
Wellness Hub har ikke til formål at stille en diagnose, give behandling eller lægefaglig rådgivning. Læs mere. Indholdet i Wellness Hub er kun til orientering. Kontakt en læge eller anden fagperson i sundhedssektoren angående eventuelle medicinske eller sundhedsrelaterede diagnoser eller behandlingsmuligheder. Oplysninger i Wellness Hub bør ikke betragtes som en erstatning for rådgivning fra en sundhedsperson. De påstande, der fremsættes om specifikke produkter i Wellness Hub, er ikke godkendt til at diagnosticere, behandle, helbrede eller forebygge sygdomme.
