Naturlige urter og kognitiv sundhed

Begrænsninger af konventionelle behandlinger inviterer til forskning i urter

Demens er en neurodegenerativ sygdom, der forårsager progressive svækkelser i hukommelse og læring, udøvende funktion og aktiviteter i dagligdagen. Der er mere end 47,5 millioner mennesker med demens på verdensplan, og 7,7 millioner nye tilfælde føjes til demenspuljen hvert år. Øget risiko for vaskulær demens (VaD) er forbundet med fedme, hypertension, hjerte-kar-sygdom og cerebrovaskulære ulykker (dvs. 'slagtilfælde'). VaD står for 10 til 15% af alle tilfælde af demens i industrialiserede lande og 30% af demenstilfælde i mindre udviklede verdensregioner og er den næstmest udbredte form for demens efter Alzheimers sygdom (AD). Over 40% af tilfælde af vaskulær demens har også AD neurodegenerativ patologi, der repræsenterer den mest almindelige type blandet demens.

Tilgængelige farmakologiske midler såsom cholinesterasehæmmere og glutamatreceptorantagonister er nyttige i nogle tilfælde af AD, men har begrænset virkning mod VaD. Resultatet har været, at mange mennesker med VaD bruger urter og andre komplementære og alternative (CAM) tilgange såsom akupunktur, nutraceutika, yoga, tai chi og musikterapi. 

Mange urter, der anvendes i kinesisk medicin, er blevet undersøgt alene og i forskellige kombinationer for deres potentielle gavnlige virkninger på symptomer på AD og VaD, herunder Ginkgo biloba , Huperzia serrata , Curcuma longa , Panax ginseng , Panax notoginseng, Bacopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri miltiorrhiza, Crocus sativus , og Camellia sinensis.           Nedenfor er en kortfattet gennemgang af undersøgelser af enkelte kinesiske urter og komplekse kinesiske urteformler, der undersøges for deres potentielle kognitive forbedrende fordele hos raske voksne og personer med demens.  

Enkelte urter er gavnlige, men begrænsede

Nylige fund tyder på, at Ginkgo biloba ekstrakter forbedrer læring og hukommelse i dyremodeller af VaD. Store placebokontrollerede undersøgelser og metaanalyser af undersøgelser, der opfylder strenge inklusionskriterier for strenghed, understøtter, at G. biloba ekstrakt bremser nedgangen i kognition, udøvende funktion og adfærd hos personer diagnosticeret med AD og VaD. Foreslåede mekanismer, hvormed G. biloba forbedrer hjernefunktionen, hvilket resulterer i forbedret hukommelse og kognitiv funktion, inkluderer nedsat aktivitet af proinflammatoriske makrofager, forbedret blodgennemstrømning, reduceret aktivitet af blodpladeaktiverende faktor (som reducerer risikoen for slagtilfælde), reduceret kortikosteroidproduktion og øget glukoseoptagelse, forbedring af neural stamcelleproliferation, acceleration af synaptisk plasticitet efter hjerneskade, reduktion af cirkulerende frit kolesterol og reduktion af hjerneprækursorproteinproduktion β-amyloid precursorprotein.

Curcuma longa (gurkemeje) er blevet brugt i århundreder i kinesisk, hinduistisk og ayurvedisk medicin i århundreder til adskillige medicinske lidelser, herunder pancreatitis, gigt, kræft og inflammatoriske, neurodegenerative og fordøjelsesforstyrrelser. Dyre- og in vitro-undersøgelser tyder på, at kognitive forbedrende fordele ved curcumin er baseret på flere virkningsmekanismer, herunder hæmning af lipidperoxidation, fjernelse af reaktive oxygenarter (ROS) og reaktive nitrogenarter, hæmning af NF-kB-aktivering og dets antiinflammatoriske virkninger. Curcumin kan også direkte binde små beta-amyloidarter for at blokere aggregering og dannelsen af fibrillære floker. I et 24 måneders randomiseret klinisk forsøg oplevede 36 patienter med mild til moderat AD randomiseret til curcumin (2 og 4 gm/dag) vs placebo tilsvarende ikke-signifikante ændringer i kognition og hukommelse. Disse fund kan delvis skyldes den lave biotilgængelighed af curcuminpræparatet anvendt i undersøgelsen. 

Resultater fra dyreforsøg tyder på, at bioaktive bestanddele af Panax ginseng kan forbedre kognition og hukommelse hos patienter med demens. Ginsenosid Rg5 reducerer amyloid-β og cholinesteraseaktivitet, og ginsenosid Rg3 fremmer β-amyloid peptidnedbrydning via forbedring af genekspression. Panax ginseng kan også sænke blodtrykket og forbedre blodcirkulationen ved at øge vasodilatationen. To åbne 12-ugers forsøg tyder på, at ginseng kan forbedre kognition hos personer diagnosticeret med AD. I to nylige små åbne forsøg oplevede personer diagnosticeret med AD, der fik P. ginseng i doser på 4,5 og 9 gm/dag, signifikant forbedring i kognition og hukommelse. Resultater fra to små placebokontrollerede forsøg tyder på, at Panax notoginseng forbedrer cerebral blodgennemstrømning og forbedrer hukommelsen hos personer diagnosticeret med VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) har neurobeskyttende og antioxidant effekter, fungerer som en fri radikalfjerner og kan øge cerebral blodgennemstrømning. Urten bruges i vid udstrækning i ayurvedisk medicin til hukommelsesproblemer. Undersøgelser af kognitive forbedrende fordele ved urten hos raske voksne og personer diagnosticeret med AD er i øjeblikket i gang. 

Safran (Crocus sativus) bruges i kinesisk medicin som antidepressiv, antispasmodisk og anticatarrhal. Ekstrakter indeholdende crocin har antioxidant- og antiplatelet egenskaber og har vist sig at forbedre læring og hukommelse i dyremodeller af demens. I et 22-ugers dobbeltblindet randomiseret klinisk forsøg viste AD-patienter randomiseret til safran 30 mg/dag og cholinesterasehæmmeren donepezil 10 mg/dag sammenlignelige forbedringer i kognition, mens safran blev bedre tolereret. I et 16-ugers dobbeltblindet forsøg reagerede AD-patienter, der fik safran, signifikant bedre end placebogruppen.

Te (Camellia sinensis) indtages i vid udstrækning for helbredet, indeholder epigallocatechin-3-gallat (EGCG), som har neurobeskyttende fordele medieret af antiinflammatoriske virkninger, dets rolle som en fri radikalfjerner og andre. Personer, der ofte drikker te, kan have en reduceret risiko for at udvikle AD. To prospektive undersøgelser viste, at regelmæssigt forbrug af grøn te hos ældre er forbundet med en relativt lavere risiko for kognitiv svækkelse og demens. 

Resultater af undersøgelser af enkelte urter ved demens er begrænset af små stikprøvestørrelser af individuelle kliniske forsøg, dårlig metodologisk kvalitet og kort undersøgelsesvarighed. Endvidere kan plasmakoncentrationer af bioaktive bestanddele i mange enkelte urter være for lave til at have gavnlige virkninger, hvilket tyder på, at observerede forbedringer i kognition kan være relateret til synergistiske interaktioner mellem to eller flere bioaktive bestanddele. Kinesisk medicin og andre asiatiske medicinske systemer anvender ofte kombinationer af urter, hvilket muligvis resulterer i synergistiske interaktioner mellem diskrete bioaktive bestanddele, der mere effektivt kan målrette sygdomme med komplekse ætiologier som AD og VaD. En ny forskningsmetode kaldet system-til-system-analyse er for nylig blevet anvendt til undersøgelse af komplekse synergistiske interaktioner i urteformler. 

Løftet om komplekse urteformler

Kun få undersøgelser er blevet udført på komplekse urteformler i VaD. Mens nogle har rapporteret positive fund, er betydningen af fund begrænset af lille undersøgelsesstørrelse og metodologiske fejl. En systematisk gennemgang fra 2012 af undersøgelser af komplekse urteformler i VaD rapporterede, at størstedelen af de undersøgte formler resulterede i signifikant større forbedringer i kognitiv funktion sammenlignet med konventionelt anvendte lægemidler eller placebo. 4 undersøgelser, hvor urtemedicin blev kombineret med konventionelle lægemidler, rapporterede bedre kognitiv funktion sammenlignet med konventionelle lægemidler alene, men betydningen af disse fund er begrænset af alvorlige metodologiske fejl. En nyere metaanalyse omfattede 24 randomiserede kliniske forsøg (alle udført i Kina) på personer diagnosticeret med VaD. I en undergruppe analyser forbedrede komplekse kinesiske urteinterventioner signifikant kognitiv funktion sammenlignet med piracetam (i 10 undersøgelser) eller placebo (i 3 undersøgelser). Personer, der fik urtemedicin, oplevede større forbedringer i dagliglivets aktiviteter sammenlignet med dem, der blev behandlet med piracetam. Som i ovenstående undersøgelser var betydningen af fund imidlertid begrænset af metodologiske fejl.  

Løbende bestræbelser på at udvikle en kompleks urteformel til vaskulær demens

Som svar på ovenstående udfordringer i over et årti har der været en samarbejdsindsats i gang mellem Academy of Chinese Medical Sciences og Western Sydney University for at udvikle en standardiseret kompleks urteformulering til behandling af VaD. Formlen, kaldet SLT, indeholder standardiserede præparater af Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng)og Crocus sativus (safran) ekstrakter. 

Det optimale forhold mellem bioaktive bestanddele og den optimale dosis af SLT blev bestemt gennem en række dyreforsøg. Prækliniske forsøg viste signifikant forbedring i læring og hukommelse, markører for neuropatologi og antioxidant aktivitet i dyremodeller af demens. I skrivende stund er store fase III-undersøgelser i gang for at fastslå effektivitet hos personer diagnosticeret med VaD. Kumulative fund fra prækliniske forsøg har vist adskillige cerebrovaskulære fordele ved SLT, herunder nedsatte områder med fokal cerebral iskæmi/reperfusionsskade, nedsat blodpladeaggregering og øget aktivitet til fjernelse af frie radikaler. 

Personer behandlet med SLT eller placebo har samme risiko for bivirkninger. I en lille 1-ugers RCT oplevede 16 raske voksne randomiseret til SLT forbedringer i arbejdshukommelsen. I en lille fase II-undersøgelse viste personer diagnosticeret med sandsynlig VaD randomiseret til SLT signifikant større forbedring i kognitiv funktion, og en undergruppe viste øget blodgennemstrømning i hjerneområder forbundet med hukommelse, auditiv og talebehandling. Et andet 12-måneders fase II-studie på 325 personer med sandsynlig vSD fandt lignende kognitive forbedringer, enten fase II-studiet rapporterede SLT-relaterede alvorlige bivirkninger. I skrivende stund er to multicenter fase III-forsøg i gang. I afventning af bekræftelse af fase III-fund kan SLT fremstå som en evidensbaseret urtebehandling af vSD, en neurodegenerativ lidelse, som der i øjeblikket ikke er nogen effektiv behandling for. 

Referencer:

1. Chang et al Urtemedicin til behandling af vaskulær demens: En oversigt over videnskabelige beviser 2016)
2. Faktaark om demens, Verdenssundhedsorganisationen, 2016.
3. N. Kalaria, G.E. Maestre, R. Arizaga et al., „Alzheimers sygdom og vaskulær demens i udviklingslande: prævalens, styring og risikofaktorer,“ The Lancet Neurology, bind. 7, nr. 9, s. 812-826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann og J. P. Blass, „Fravær af vaskulær demens i en obduktionsserie fra en demensklinik,“ Journal of the American Geriatrics Society, bind. 46, nr. 5, s. 597-604, 1998.
5. M. R. Farlow, M. L. Miller og V. Pejovic, „Behandlingsmuligheder i Alzheimers sygdom: maksimering af fordele, styring af forventninger,“ Demens og geriatriske kognitive lidelser, bind. 25, nr. 5, s. 408—422, 2008.
6. D. A. Levine og K.M. Langa, „Vaskulær kognitiv svækkelse: sygdomsmekanismer og terapeutiske implikationer,“ Neurotherapeutics, bind. 8, nr. 3, s. 361-373, 2011.
7. TIMER. Shim, „Vaskulær kognitiv svækkelse og kognitive underskud efter slagtilfælde,“ Aktuelle rapporter om neurologi og neurovidenskab, bind. 14, nr. 1, artikel 418, 2014.
8. S. C. Chan, Q. Xia og P. P. Fu, „Ginkgo biloba-bladekstrakt: biologiske, medicinske og toksikologiske virkninger,“ Journal of Environmental Science and Health. Del C, Miljøkarcinogenese &; Økotoksikologiske anmeldelser, bind. 25, nr. 3, s. 211—244, 2007.
9. J. Wang, W.Chen og Y. Wang, „Et ginkgo biloba-ekstrakt fremmer spredning af endogene neurale stamceller i vaskulære demensrotter,“ Neural Regeneration Research, bind. 8, nr. 18, s. 1655—1662, 2013.
10. L.-Y. Zhang og Y.-L.Wang, „[Effekter af EGb761 på hippocampal synaptisk plasticitet hos vaskulære demensrotter],“ Kinesisk tidsskrift for anvendt fysiologi, bind. 24, nr. 1, s. 36—40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu og V. Papadopoulos, „Ginkgo biloba ekstrakt (Egb 761) hæmmer amyloidproduktionen ved at sænke frie kolesterolniveauer,“ Journal of Nutritional Biochemistry, bind. 15, nr. 12, s. 749—756, 2004.
12. M. Hrehorovsk'a, J. Burda, I. Domor'akov'a og E. Mech'ırov'a, „Effekt af Tanakan på postischemisk aktivitet af proteinsyntesemaskiner i rottehjernen,“ Generel fysiologi og biofysik, bind. 23, nr. 4, s. 457-465, 2004.
13. P.-O. Koh, „Gingko biloba-ekstrakt (EGb 761) forhindrer cerebral iskæmi-induceret p70S6-kinase og S6-phosphorylering,“ American Journal of Chinese Medicine, bind. 38, nr. 4, s. 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen og S. Dor'e, „Ginkgo biloba-ekstrakt neurobeskyttende virkning er afhængig af hæmoxygenase 1 ved iskæmisk reperfusionshjernskade,“ Stroke, bind. 39, nr. 12, s. 3389—3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N. Blavet og F. Clostre, „[Effekter af ginkgo biloba-ekstrakt på en cerebral iskæmi-model i gerbiler],“ Presse Medicale, bind. 15, nr. 31, s. 1511-1515, 1986.
16. M.-N. Rocher, D.Carr'e, B. Spinnewyn et al., „Langtidsbehandling med standardiseret Ginkgo biloba-ekstrakt (EGb 761) dæmper kognitive underskud og hippocampal neurontab i en gerbilmodel af vaskulær demens,“ Fitoterapia, bind. 82, nr. 7, s. 1075—1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H.Huang, Y.-Y.Wu og Y.-Y. Yin, „Beskyttende virkning af bilobalid på indlærings- og hukommelsessvigt hos rotter med vaskulær demens,“ Molecular Medicine Reports, bind. 8, nr. 3, s. 935—941, 2013.
18. L. S. Schneider, „Ginkgo biloba ekstrakt og forebyggelse af Alzheimers sygdom,“ JAMA, bind. 300, nr. 19, s.2306—2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya og Gotaday Study Group, „Effekt og tolerabilitet af en formulering en gang daglig af Ginkgo biloba ekstrakt EGb 761 (R) i Alzheimers sygdom og vaskulær demens: resultater fra et randomiseret kontrolleret forsøg,“ Pharmacopsychiatry, bind. 45, nr. 2, s. 41-46, 2012.
20. S. Gauthier og S. Schlaefke, „Effekt og tolerabilitet af Ginkgo biloba ekstrakt EGb 761_ i demens: en systematisk gennemgang og metaanalyse af randomiserede placebokontrollerede forsøg,“ Kliniske interventioner i aldring, bind. 9, s. 2065—2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.T. Yu, C.-C. Tan et al., „Effekt og bivirkninger af Ginkgo Biloba til kognitiv svækkelse og demens: en systematisk gennemgang og metaanalyse,“ Journal of Alzheimer's Disease, bind. 43, nr. 2, s. 589—603, 2015.
22. ÅR. Wang, L.-Q. Huang, X.-C. Tang og H.-Y. Zhang, „Retrospektiv og udsigt til aktive principper fra kinesiske urter til behandling af demens,“ Acta Pharmacologica Sinica, bind. 31, nr. 6, s. 649—664, 2010.
23. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman og J. L. Cummings, „A potential role of the curry spice curcumin in Alzheimers disease,“ Current Alzheimer Research, bind. 2, nr. 2, s. 131—136, 2005.
24. F. Yang, G. P. Lim, A. N. Begum et al., „Curcumin hæmmer dannelsen af amyloide oligomerer og fibriller, binder plaques og reducerer amyloid in vivo,“ The Journal of Biological Chemistry, bind. 280, nr. 7, s. 5892—5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, E. Teng et al., „Oral curcumin til Alzheimers sygdom: tolerabilitet og effektivitet i en
26. 24-ugers randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse,“ Alzheimers forskning og terapi, bind. 4, nr. 5, artikel 43, 2012.
27. S. Chu, J.Gu, L.Feng et al., „Ginsenoside Rg5 forbedrer kognitiv dysfunktion og beta-amyloidaflejring i STZ-inducerede hukommelsessvækkede rotter via svækkende neuroinflammatoriske reaktioner,“ International Immunopharmacology, bind. 19, nr. 2, s. 317-326, 2014.
28. TIMER. Yang, J. Zhang, R.M. Breyer og C. Chen, „Ændret hippocampal langsigtet synaptisk plasticitet hos mus, der mangler PGE2 EP2-receptoren,“ Journal of Neurochemistry, bind. 108, nr. 1, s. 295-304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.H. Cong, L.Xu og J.-N. Wang, „Effekt af kombination af ekstrakter af ginseng og ginkgo biloba på acetylcholin i amyloid beta-proteinbehandlede rotter bestemt ved en forbedret HPLC,“ Acta Pharmacologica Sinica, bind. 25, nr. 9, s. 1118—1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M.Tang et al., „1239G/C-polymorfismen i exon 5 af BACE1-genet kan være forbundet med sporadisk Alzheimers sygdom hos kinesiske Hans,“ American Journal of Medical Genetics del B: Neuropsykiatrisk genetik, bind. 124, nr. 1, s. 54—57, 2004.
31. ÅR. Sun, J. Ke, N. Ma, Z. Chen, C. Wang og X. Cui, „[Virkninger af rodrot på saponinindhold i Panax notoginseng],“ Zhong yao cai = Zhongyaocai = Journal of Chinese medicinal materials, bind. 27, nr. 2, s. 79—80, 2004.
32. K.-T. Choi, „Botaniske egenskaber, farmakologiske virkninger og medicinske komponenter af koreansk Panax ginseng CA Meyer,“ Acta Pharmacologica Sinica, bind. 29, nr. 9, s. 1109—1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.-T. Lee, K. Chu et al., „Et åbent forsøg med koreansk rød ginseng som en adjuverende behandling for kognitiv svækkelse hos patienter med Alzheimers sygdom,“ European Journal of Neurology, bind. 15, nr. 8, s. 865—868, 2008.
34. S.-T. Lee, K.Chu, J.Y. Ja, J.H. Heo og M. Kim, „Panax ginseng forbedrer kognitiv ydeevne ved Alzheimers sygdom,“ Alzheimers sygdom og tilknyttede lidelser, bind. 22, nr. 3, s. 222-226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.-T. Lee, M.J. Oh et al., „Forbedring af kognitivt underskud hos patienter med Alzheimers sygdom ved langvarig behandling med koreansk rød ginseng,“ Journal of Ginseng Research, bind. 35, nr. 4, s. 457-461, 2011.
36. J. Tian, „Ginseng kan forbedre hukommelsen hos patienter med slagtilfælde,“ i Proceedings of the American Stroke Association Meeting, Augusta, Canada, 2003.
37. Q. F.Gui, Y.M.Yang, S.H. Ying og M. M. Zhang, „Xueshuantong forbedrer cerebral blodperfusion hos ældre patienter med lacunarinfarkt,“ Neural Regeneration Research, bind. 8, nr. 9, s. 792—801, 2013.
38. A. Russo og F. Borrelli, „Bacopamonniera, en anerkendt nootropisk plante: en oversigt,“ Phytomedicine, bind. 12, nr. 4, s. 305—317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar og S. Ghosal, „Antioxidantaktivitet af Bacopa monniera i rottefrontal cortex, striatum og hippocampus,“ Fytoterapiforskning, bind. 14, nr. 3, s. 174—179, 2000.
40. A. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis og A. Vanella, „Free radikale scavenging kapacitet og beskyttende virkning af Bacopa monniera L. på DNA-skader,“ Fytoterapiforskning, bind. 17, nr. 8, s. 870—875, 2003.
41. N. Kamkaew, C.N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk og K. Chootip, „Bacopa monnieri øger cerebral blodgennemstrømning hos rotter uafhængigt af blodtryk,“ Fytoterapiforskning, bind. 27, nr. 1, s. 135-138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley et al., „Undersøgelse af de kognitive virkninger af et specielt ekstrakt af Bacopa monniera (CDRI08: Keenmind): en gennemgang af ti års forskning ved Swinburne University,“ Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, bind. 16, nr. 2, s. 254—258, 2013.
43. C. K. Stough, MP Pase, V. Cropley et al., „Et randomiseret kontrolleret forsøg, der undersøger effekten af Pycnogenol og Bacopa CDRI08 urtemedicin på kognitiv, kardiovaskulær og biokemisk funktion hos kognitivt sunde ældre mennesker: Australian ResearchCouncil Longevity Intervention (ARCLI) studieprotokol (ANZCTR12611000487910),“ Nutrition Journal, bind. 11, artikel 11, 2012.
44. K. Abe og H. Saito, „Effekter af safranekstrakt og dets bestanddel crocin på læringsadfærd og langsigtet potentiering,“ Fytoterapiforskning, bind. 14, nr. 3, s. 149-152, 2000. H. Hosseinzadeh og T. Ziaei, „Effekter af Crocus sativus stigma ekstrakt og dets bestanddele, crocin og safranal, på intakt hukommelse og scopolamininducerede indlæringsunderskud hos rotter, der udfører Morris vandlabyrintopgaven,“ Journal of Medicinal Plants, bind. 5, nr. 19, s. 40-50, 2006.
45. TIMER. Hosseinzadeh og H.R. Sadeghnia, „Safranal, en bestanddel af Crocus sativus (safran), svækket cerebral iskæmi induceret oxidativ skade i rottehippocampus,“ Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, bind. 8, nr. 3, s. 394—399, 2005.
46. S. W. Jessie og T.P. Krishnakantha, „Inhibering af human blodpladeaggregering og membranlipidperoxidation ved fødevarekrydderi, safran,“ Molekylær og cellulær biokemi, bind. 278, nr. 1, s. 59—63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et al., „Et 22-ugers, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet kontrolleret forsøg med Crocus sativus i behandlingen af mild til moderat Alzheimers sygdom,“ Psykofarmakologi, bind. 207, no.4, s. 637-643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et al., „Safran i behandlingen af patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom: et 16-ugers, randomiseret og placebokontrolleret forsøg,“ Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, bind. 35, nr. 5, s. 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko og M. B. H. Youdim, „Målretning af multiple neurodegenerative sygdomsetiologier med multimodal-virkende grøn te-catechiner,“ Journal of Nutrition, bind. 138, nr. 8, s. 1578S-1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, „Medicinske og terapeutiske potentialer af te (Camellia sinensis L.) -en anmeldelse,“ Food Research International, bind. 42, nr. 5-6, s. 529—535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto et al., „Forbrug af grøn te, men ikke sort te eller kaffe, er forbundet med reduceret risiko for kognitiv tilbagegang,“ PLoS ONE, bind. 9, nr. 5, artikel-id e96013, 2014.
52. TIMER. Wagner og G. Ulrich-Merzenich, „Synergiforskning: nærmer sig en ny generation af fytofarmaceutiske produkter,“ Phytomedicine, bind. 16, nr. 2-3, s. 97—110, 2009.
53. X. Zhou, S.W. Seto, D. Chang et al., „Synergistiske virkninger af kinesisk urtemedicin: en omfattende gennemgang af metodologi og aktuel forskning,“ Frontiers in Pharmacology, bind. 7, artikel 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S. Kobayashi, Y. Chimura et al., „Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med den kinesiske urtemedicin 'Ba Wei Di Huang Wan' til behandling af demens,“ Journal of the American Geriatrics Society, bind. 52, nr. 9, s. 1518—1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki et al., „Effekter af yokukansan på adfærdsmæssige og psykologiske symptomer på vaskulær demens: et åbent forsøg,“ Phytomedicine, bind. 19, nr. 6, s. 524—528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu og M. Li, „Systematisk gennemgang af effekten og sikkerheden af urtemedicin til vaskulær demens,“ Evidensbaseret komplementær og alternativ medicin, bind. 2012, artikel-id 426215, 22 sider, 2012.
57. D. Gong, J. Xu og Y. Fan, „Metaanalyse af kliniske forsøg med orale kinesiske urterecepter til behandling af vaskulær demens baseret på mini-mental tilstandsundersøgelsesresultater,“ European Journal of Integrative Medicine, bind. 7, nr. 2, s. 108—117, 2015.
58. L. Xu, W.Cong, C.Wei og J. Liu, „Effekter af Weinaokang (SLT) på dysmnesi i micemodels,“ Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica, nr. 6, s. 60-62, 2007.
59. L. Xu, J.-X. Liu, W.H. Cong og C.-E. Wei, „[Effekter af Weinaokang-kapsel på intracephalisk kolinerg system og evne til at fjerne frie radikaler hos kroniske cerebrale hypoperfusionsrotter],“ Zhongguo Zhongyao Zazhi, bind. 33, nr. 5, s. 531—534, 2008.
60. W. H. Cong, JX Liu og L. Xu, „Effekter af ekstrakter af Ginseng og Ginkgo biloba på hippocampal acetylcholin og monoaminer i PDAP-PV717i transgene mus,“ Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, bind. 27, nr. 9, s. 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B.Yang, L.Xu et al., „Kombination af urteekstrakter (WNK) forhindrer fald i rumlig læring og hukommelse i APP/PS1-mus gennem forbedring af hippocampal A-plakdannelse, histopatologi og ultrastruktur,“ Evidensbaseret komplementær og alternativ medicin, bind. 2012, artikel ID478190, 9 sider, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu og D. Chang, „Beskyttende virkninger af en standardiseret urteformulering,
63. Sailotong, om hydrogenperoxid (H2O2) induceret skade i EA.HY926-celler,“ Journal of Alternative and Complementary Medicine, bind. 22, nr. 6, s. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu et al., „Aphase I-tolerance og sikkerhedsundersøgelse af Sailutong-kapsel,“ Chinese Journal of NewDrugs, bind. 21, nr. 1, s. 62—67, 2012.
65. G. Z.Steiner, A.Yeung, J.-X. Liu et al., „Effekten af Sailuotong (SLT) på neurokognitiv og kardiovaskulær funktion hos raske voksne: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret crossover-pilotforsøg,“ BMC komplementær og
66. Alternativ medicin, bind 16, nr. 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu og A. Bensoussan, „Et randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg med en kinesisk urtemedicin til behandling af vaskulær demens,“ i Proceedings of the 2nd International Congress for Complementary Medicine Research, München, Tyskland, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri og R. Luo, Kinesisk medicin brugt til behandling af demens, Fremskridt inden for naturlige lægemidler, nutraceutika og neurokognition, CRC Press, 2013.